Azacitidine, cytarabine et chlorhydrate de mitoxantrone dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent présenter l'une des caractéristiques suivantes de la maladie :

  • Tumeur myéloïde liée au traitement (t-MN) âge >= 18 ans

    • Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie ou un médicament connu pour affecter les propriétés de l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou la croissance cellulaire, avant le diagnostic actuel de néoplasme myéloïde lié au traitement (t-MN) ; cette définition large est destinée à inclure toute thérapie antérieure avec des produits chimiques qui affectent la réplication de l'ADN, l'intégrité de l'ADN ou la structure de l'ADN, ou des produits chimiques qui altèrent la croissance cellulaire ; cela comprend la chimiothérapie cytotoxique traditionnelle, les nouveaux agents immunologiques dont il a été démontré qu'ils ont des activités cytotoxiques en plus des fonctions immunosuppressives, et d'autres produits chimiques ; notez que les patients atteints de LAM primaire pourraient être diagnostiqués avec un t-MN si l'analyse morphologique/cytogénétique indiquait clairement que le deuxième processus n'est pas une rechute de la maladie d'origine
  • LAM résultant d'un antécédent de trouble hématologique âge >= 18 ans
  • LAM de novo chez les patients âgés >= 60 ans
  • LAM récidivante et/ou réfractaire >= 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Les patients masculins et féminins doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude
• Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une intervention chirurgicale majeure, d'une radiothérapie, d'une participation à d'autres essais expérimentaux et doivent s'être remis des toxicités cliniquement significatives de ces traitements antérieurs
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitantes autres que celles spécifiées dans ce protocole
• Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
• Utilisation d'agents expérimentaux/de tout traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée (remarque : pour les patients atteints d'hyperleucocytose [globules blancs (GB) > 20 000/uL], l'hydroxyurée [et la leucaphérèse, si cliniquement indiquée] seront initié et ces patients recevront de la 5-azacytidine lorsque le nombre de globules blancs aura diminué à =< 20 000/uL ; l'hydroxyurée peut être superposée à la 5-azacytidine dans des cas sélectionnés, après consultation avec le responsable de l'étude ; l'hydroxyurée doit être interrompue avant le début de la Chimiothérapie HiDAC/mitoxantrone)
• Traitement antérieur par 5-azacytidine suivi immédiatement par HiDAC et mitoxantrone comme proposé dans cette étude (remarque : un traitement antérieur par 5-azacytidine ou décitabine ou HiDAC ou mitoxantrone serait autorisé chez les patients atteints d'une maladie en rechute ou réfractaire, sauf si le traitement antérieur était identique au schéma/calendrier proposé dans cette étude)
• Deuxième cancer actif autre que spécifié ; le cancer actif fait référence à un cancer qui nécessite une chimiothérapie systémique ou une thérapie biologique dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ; les patientes qui n'ont reçu qu'une hormonothérapie en situation néoadjuvante ou adjuvante au cours des 6 derniers mois peuvent participer à cette étude
• Avoir toute autre maladie concomitante grave ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave (par ex. maladie cardiovasculaire non maîtrisée ou grave, diabète, maladie pulmonaire, infection, maladie psychiatrique) pouvant, de l'avis du médecin traitant/investigateur principal, exposer le patient à un risque indu pour suivre un traitement
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Toute maladie concomitante importante qui, de l'avis du médecin traitant/investigateur principal, compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, ou la participation à l'étude