Azacitidine, cytarabine en mitoxantronhydrochloride bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende ziektekenmerken hebben:

  • Therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (t-MN) leeftijd >= 18 jaar

    • Patiënten moeten cytotoxische chemotherapie, bestraling of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het de eigenschappen van deoxyribonucleïnezuur (DNA) of celgroei beïnvloedt, hebben ondergaan voorafgaand aan de huidige diagnose van therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (t-MN); deze brede definitie omvat elke eerdere therapie met chemicaliën die de DNA-replicatie, DNA-integriteit of DNA-structuur aantasten, of chemicaliën die de celgroei veranderen; dit omvat traditionele cytotoxische chemotherapie, nieuwere immunologische middelen waarvan is aangetoond dat ze naast immunosuppressieve functies ook cytotoxische activiteiten hebben, en andere chemicaliën; merk op dat patiënten met primaire AML gediagnosticeerd kunnen worden met een t-MN als morfologie/cytogenetische analyse duidelijk aangeeft dat het tweede proces geen terugval van de oorspronkelijke ziekte is
  • AML voortkomend uit een eerdere hematologische aandoening leeftijd >= 18 jaar
  • De novo AML bij patiënten >= 60 jaar
  • Recidiverende en/of refractaire AML >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van een grote operatie, bestralingstherapie, deelname aan andere onderzoeken en moeten hersteld zijn van klinisch significante toxiciteiten van deze eerdere behandelingen
• Bekwaamheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in dit protocol
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen/elke antikankertherapie binnen 2 weken vóór deelname aan de studie, met uitzondering van hydroxyurea (opmerking: voor patiënten met hyperleukocytose [witte bloedcellen (WBC) > 20.000/uL], zal hydroxyurea [en leukaferese, indien klinisch geïndiceerd] geïnitieerd en deze patiënten zullen 5-azacytidine krijgen wanneer het leukocytenaantal is gedaald tot =< 20.000/uL; hydroxyurea kan in geselecteerde gevallen worden overlapt met 5-azacytidine, na overleg met de onderzoeksleider; hydroxyurea moet worden stopgezet vóór aanvang van de HiDAC/mitoxantron-chemotherapie)
• Voorafgaande behandeling met 5-azacytidine onmiddellijk gevolgd door HiDAC en mitoxantron zoals voorgesteld in deze studie (opmerking: eerdere behandeling met 5-azacytidine of decitabine of HiDAC of mitoxantron zou zijn toegestaan ​​bij patiënten met recidiverende/refractaire ziekte, tenzij de eerdere behandeling identiek was naar het in deze studie voorgestelde schema/schema)
• Actieve tweede kanker anders dan gespecificeerd; actieve kanker verwijst naar kanker waarvoor systemische chemotherapie of biologische therapie nodig is binnen 6 maanden na aanvang van de studie; patiënten die in de afgelopen 6 maanden alleen hormonale therapie in de neoadjuvante of adjuvante setting hebben gekregen, mogen deelnemen aan deze studie
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie (bijv. ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte, diabetes, longziekte, infectie, psychiatrische ziekte) die naar het oordeel van de behandelend arts/hoofdonderzoeker een onnodig risico kan vormen voor de patiënt om een ​​behandeling te ondergaan
• Zwangere of zogende patiënten
• Elke significante gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de behandelend arts/hoofdonderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt of deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen