Azacitidin, Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eines der folgenden Krankheitsmerkmale aufweisen:

  • Therapiebedingte myeloische Neoplasie (t-MN) Alter >= 18 Jahre

    • Die Patienten müssen vor der aktuellen Diagnose einer therapieassoziierten myeloischen Neoplasie (t-MN) eine zytotoxische Chemotherapie, Bestrahlung oder ein Medikament erhalten haben, von dem bekannt ist, dass es die Eigenschaften von Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder das Zellwachstum beeinflusst; diese breite Definition soll jede frühere Therapie mit Chemikalien umfassen, die die DNA-Replikation, die DNA-Integrität oder die DNA-Struktur beeinflussen, oder Chemikalien, die das Zellwachstum verändern; dazu gehören traditionelle zytotoxische Chemotherapie, neuere immunologische Wirkstoffe, von denen gezeigt wurde, dass sie zusätzlich zu immunsuppressiven Funktionen zytotoxische Aktivitäten haben, und andere Chemikalien; Beachten Sie, dass bei Patienten mit primärer AML eine t-MN diagnostiziert werden könnte, wenn die morphologische/zytogenetische Analyse eindeutig anzeigt, dass der zweite Prozess kein Rückfall der ursprünglichen Krankheit ist
  • AML aufgrund einer vorangegangenen hämatologischen Störung Alter >= 18 Jahre
  • De novo AML bei Patienten im Alter >= 60 Jahre
  • Rezidivierte und/oder refraktäre AML >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen von einer größeren Operation, einer Strahlentherapie oder der Teilnahme an anderen Prüfstudien entfernt sein und sich von klinisch signifikanten Toxizitäten dieser früheren Behandlungen erholt haben
• Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht in diesem Protokoll angegeben ist
• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
• Anwendung von Prüfpräparaten/jeder Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff (Hinweis: bei Patienten mit Hyperleukozytose [weiße Blutkörperchen (WBC) > 20.000/uL] werden Hydroxyharnstoff [und Leukapherese, falls klinisch indiziert] sein begonnen und diese Patienten erhalten 5-Azacytidin, wenn die WBC-Zahl auf =< 20.000/μl gesunken ist; Hydroxyharnstoff kann in ausgewählten Fällen nach Rücksprache mit dem Studienleiter mit 5-Azacytidin überlappt werden; Hydroxyharnstoff muss vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden HiDAC/Mitoxantron-Chemotherapie)
• Vorherige Behandlung mit 5-Azacytidin, unmittelbar gefolgt von HiDAC und Mitoxantron, wie in dieser Studie vorgeschlagen (Anmerkung: vorherige Therapie mit 5-Azacytidin oder Decitabin oder HiDAC oder Mitoxantron wäre bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung zulässig, es sei denn, die vorherige Therapie war identisch zu dem in dieser Studie vorgeschlagenen Schema/Zeitplan)
• Aktiver zweiter Krebs, anders als angegeben; aktiver Krebs bezieht sich auf Krebs, der innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt eine systemische Chemotherapie oder biologische Therapie erfordert; Patientinnen, die in den letzten 6 Monaten ausschließlich eine Hormontherapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhalten haben, können an dieser Studie teilnehmen
• Haben Sie eine andere schwere Begleiterkrankung oder haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Organfunktionsstörungen (z. unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Lungenerkrankungen, Infektionen, psychiatrische Erkrankungen), die nach Einschätzung des behandelnden Arztes/Hauptprüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten, sich einer Behandlung zu unterziehen
• Schwangere oder stillende Patienten
• Jede signifikante Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes/Hauptprüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten oder die Studienteilnahme beeinträchtigen würde