Azacitidin, cytarabin a mitoxantron hydrochlorid při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít jednu z následujících charakteristik onemocnění:

  • Myeloidní novotvar související s léčbou (t-MN) věk >= 18 let

    • Před současnou diagnózou myeloidního novotvaru (t-MN) souvisejícího s léčbou museli pacienti podstoupit cytotoxickou chemoterapii, ozařování nebo lék, o kterém je známo, že ovlivňuje vlastnosti deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nebo buněčný růst; tato široká definice má zahrnovat jakoukoli předchozí terapii chemickými látkami, které ovlivňují replikaci DNA, integritu DNA nebo strukturu DNA, nebo chemikáliemi, které mění buněčný růst; to zahrnuje tradiční cytotoxickou chemoterapii, novější imunologická činidla, u kterých bylo prokázáno, že mají kromě imunosupresivních funkcí také cytotoxické aktivity, a další chemikálie; poznamenat, že u pacientů s primární AML by mohla být diagnostikována t-MN, pokud morfologická/cytogenetická analýza jasně ukázala, že druhý proces není relapsem původního onemocnění
  • AML vzniklá v důsledku předchozí hematologické poruchy věk >= 18 let
  • De novo AML u pacientů ve věku >= 60 let
  • Recidivující a/nebo refrakterní AML >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením do studie
• Pacienti mužského i ženského pohlaví musí během studie a alespoň 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po velkém chirurgickém zákroku, radiační terapii, účasti v jiných výzkumných studiích a musí se zotavit z klinicky významných toxických účinků těchto předchozích léčebných postupů.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Jiná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie, než jak je uvedeno v tomto protokolu
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
• Použití hodnocených látek/jakékoli protinádorové terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny (poznámka: pro pacienty s hyperleukocytózou [bílé krvinky (WBC) > 20 000/ul], hydroxymočovinou [a leukaferézou, pokud je klinicky indikována] zahájena a tito pacienti dostanou 5-azacytidin, když počet bílých krvinek klesne na =< 20 000/ul; hydroxyurea může být ve vybraných případech po konzultaci s vedoucím studie překryta 5-azacytidinem; hydroxyurea musí být vysazena před zahájením léčby HiDAC/mitoxantronová chemoterapie)
• Předchozí léčba 5-azacytidinem následovaná okamžitě HiDAC a mitoxantronem, jak je navrženo v této studii (poznámka: předchozí léčba 5-azacytidinem nebo decitabinem nebo HiDAC nebo mitoxantronem by byla povolena – u pacientů s relabujícím/refrakterním onemocněním – pokud předchozí léčba nebyla identická podle schématu/plánu navrženého v této studii)
• Aktivní druhá rakovina jiná než specifikovaná; aktivní rakovina se týká rakoviny, která vyžaduje systémovou chemoterapii nebo biologickou terapii do 6 měsíců od vstupu do studie; této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří v posledních 6 měsících dostávali pouze hormonální terapii v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze závažnou orgánovou dysfunkci (např. nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, cukrovka, plicní onemocnění, infekce, psychiatrické onemocnění), které mohou podle úsudku ošetřujícího lékaře/hlavního zkoušejícího vystavit pacienta nepřiměřenému riziku podstoupit léčbu
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře/hlavního zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo dodržování předpisů nebo účast ve studii