Azacitidina, citarabina e mitoxantrone cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una delle seguenti caratteristiche della malattia:

  • Neoplasia mieloide correlata alla terapia (t-MN) età >= 18 anni

    • I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia citotossica, radiazioni o un farmaco noto per influenzare le proprietà dell'acido desossiribonucleico (DNA) o la crescita cellulare, prima dell'attuale diagnosi di neoplasia mieloide correlata alla terapia (t-MN); questa definizione ampia intende includere qualsiasi terapia precedente con sostanze chimiche che influenzano la replicazione del DNA, l'integrità del DNA o la struttura del DNA o sostanze chimiche che alterano la crescita cellulare; questo include la chemioterapia citotossica tradizionale, agenti immunologici più recenti che hanno dimostrato di avere attività citotossiche oltre alle funzioni immunosoppressive e altre sostanze chimiche; si noti che i pazienti con LMA primaria potrebbero essere diagnosticati con un t-MN se l'analisi morfologica/citogenetica indicasse chiaramente che il secondo processo non è una ricaduta della malattia originale
  • AML derivante da un'età di disturbo ematologico antecedente>= 18 anni
  • AML de novo in pazienti di età >= 60 anni
  • AML recidivante e/o refrattaria >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il trattamento in studio
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dalla chirurgia maggiore, dalla radioterapia, dalla partecipazione ad altri studi sperimentali e devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative di questi trattamenti precedenti
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti diverse da quelle specificate nel presente protocollo
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Uso di agenti sperimentali/qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'idrossiurea (nota: per i pazienti con iperleucocitosi [globuli bianchi (WBC) > 20.000/uL], idrossiurea [e leucaferesi, se clinicamente indicato] sarà iniziato e questi pazienti riceveranno 5-azacitidina quando la conta leucocitaria è scesa a =< 20.000/uL; l'idrossiurea può essere sovrapposta alla 5-azacitidina in casi selezionati, dopo aver consultato il presidente dello studio; l'idrossiurea deve essere interrotta prima dell'inizio del HiDAC/chemioterapia con mitoxantrone)
• Precedente trattamento con 5-azacitidina seguito immediatamente da HiDAC e mitoxantrone come proposto in questo studio (nota: una precedente terapia con 5-azacitidina o decitabina o HiDAC o mitoxantrone sarebbe consentita nei pazienti con malattia recidivante/refrattaria, a meno che la terapia precedente non fosse identica allo schema/programma proposto in questo studio)
• Secondo cancro attivo diverso da quello specificato; cancro attivo si riferisce al cancro che richiede chemioterapia sistemica o terapia biologica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; i pazienti che hanno ricevuto solo terapia ormonale in ambito neoadiuvante o adiuvante negli ultimi 6 mesi possono partecipare a questo studio
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo (ad es. malattie cardiovascolari non controllate o gravi, diabete, malattie polmonari, infezioni, malattie psichiatriche) che possono, a giudizio del medico curante/ricercatore principale, esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi al trattamento
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia concomitante significativa che, a giudizio del medico curante/ricercatore principale, comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente o la partecipazione allo studio