Mitoxantrone et Clofarabine pour le traitement du LNH récurrent ou de la leucémie aiguë (MITCL)

Critère d'intégration:

Âge ≤30,99 ans

Statut de la maladie (Partie A - Phase de sécurité)

• LAL en 1re, 2e ou 3e rechute OU échec de l'induction primaire.
• LAM en 1re, 2e ou 3e rechute OU échec de l'induction primaire.
• T-ou B -- Lymphome lymphoblastique (T-LBL, B-LBL); Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou lymphome de Burkitt/leucémie en 1re, 2e ou 3e rechute OU échec de l'induction primaire.

5.1.2.2 (Partie B - Phase d'efficacité)

• LAL en 2e ou 3e rechute OU échec de l'induction primaire.
• LAM en 2e ou 3e rechute OU échec de l'induction primaire.
• T-ou B -- Lymphome lymphoblastique (T-LBL, B-LBL); Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou lymphome de Burkitt/leucémie en 1re, 2e ou 3e rechute OU échec de l'induction primaire.

Fonction rénale adéquate définie comme :

- Créatinine sérique normale basée sur l'âge ou clairance de la créatinine > 60 ml/min ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou un débit de filtration glomérulaire de radio-isotope (DFG) équivalent tel que déterminé par la plage normale de l'établissement.

Fonction hépatique adéquate définie comme :

• Bilirubine directe < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 3 x LSN

Fonction cardiaque adéquate définie comme :

• Fraction de raccourcissement> 27 % par échocardiogramme, ou
• Fraction d'éjection > 50 % par angiographie ou échocardiogramme radionucléide.

Statut de performance

• Pour les patients âgés de 1 à 16 ans, score de Lansky ≥ 60.
• Pour les patients > 16 ans, score de Karnofsky ≥60.

Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.

Traitement antérieur - Les patients sont éligibles s'ils ont été traités par la clofarabine, la mitoxantrone ou une combinaison des deux dans le passé. Cependant, la dose maximale d'anthracycline cumulée à vie ne doit pas dépasser l'équivalent de dose de doxorubicine de 450 mg/m2 (voir tableau 1). Les patients qui ont reçu plus d'une anthracycline avant l'entrée dans l'étude doivent voir chaque dose cumulée d'agent convertie en équivalent de doxorubicine et additionnée (p. dose équivalente de doxorubicine de 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tableau 1. Agent de conversion de l'anthracycline Facteur de conversion en dose de doxorubicine Doxorubicine Multiplier la dose totale x 1 Daunorubicine Multiplier la dose totale x 0,833 Idarubicine Multiplier la dose totale x 5 Mitoxantrone Multiplier la dose totale x 4

Consentement éclairé

- Les patients ou le tuteur légal du patient doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale de ce protocole (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles), et doivent signer un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le département américain de Santé et services sociaux.

Critère d'exclusion:

Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives <3 mois avant l'inscription proposée à l'étude et / ou GVHD aiguë active de grade ≥ II ou GVHD chronique étendue.

Femmes enceintes (HCG positif) ou allaitantes.

Karnofsky <60 % ou Lansky <60 % si moins de 16 ans.

Âge > 30,99 ans.

Patients atteints d'une maladie active du SNC.

Tout patient présentant une infection non contrôlée avant l'entrée à l'étude.

Les patients atteints du syndrome de Down sont exclus.