Mitoxantron en Clofarabine voor de behandeling van recidiverende NHL of acute leukemie (MITCL)

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≤30,99 jaar oud

Ziektestatus (Deel A - Veiligheidsfase)

• ALLES bij 1e, 2e of 3e terugval OF primaire inductiefout.
• AML bij 1e, 2e of 3e terugval OF primaire inductiefout.
• T-of B -- Lymfoblastisch lymfoom (T-LBL, B-LBL); Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of Burkitt-lymfoom/leukemie bij 1e, 2e of 3e terugval OF falen van primaire inductie.

5.1.2.2 (Deel B - Werkzaamheidsfase)

• ALLES bij 2e of 3e terugval OF primaire inductiefout.
• AML bij 2e of 3e terugval OF primaire inductiefout.
• T-of B -- Lymfoblastisch lymfoom (T-LBL, B-LBL); Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of Burkitt-lymfoom/leukemie bij 1e, 2e of 3e terugval OF falen van primaire inductie.

Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

- Normaal serumcreatinine op basis van leeftijd of creatinineklaring > 60 ml/min of > 60 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) zoals bepaald door het institutionele normale bereik.

Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• Direct bilirubine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en SGOT (AST) of SGPT (ALAT) <3 x ULN

Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

• Verkortingsfractie >27% door echocardiogram, of
• Ejectiefractie van >50% door radionuclide-angiogram of echocardiogram.

Prestatiestatus

• Voor patiënten van 1-16 jaar, Lansky-score van ≥60.
• Voor patiënten > 16 jaar, Karnofsky-score van ≥60.

Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Eerdere therapie - Patiënten komen in aanmerking als ze in het verleden zijn behandeld met clofarabine, mitoxantron of een combinatie van beide. De maximale levenslange cumulatieve eerdere anthracyclinedosis mag echter niet hoger zijn dan doxorubicine dosisequivalent van 450 mg/m2 (zie tabel 1). Bij patiënten die meer dan één anthracycline kregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moet de cumulatieve dosis van elk afzonderlijk middel worden omgezet in doxorubicine-equivalent en bij elkaar worden opgeteld (bijv. een patiënt die een cumulatieve dosis Daunorubicine van 200 mg/m2 en Mitoxantron 48 mg/m2 doxorubicine dosisequivalent van 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tafel 1. Anthracycline Conversiemiddel Conversiefactor naar doxorubicine Dosis Doxorubicine Vermenigvuldig de totale dosis x 1 Daunorubicine Vermenigvuldig de totale dosis x 0,833 Idarubicine Vermenigvuldig de totale dosis x 5 Mitoxantron Vermenigvuldig de totale dosis x 4

Geïnformeerde toestemming

- Patiënten of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van dit protocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen), en moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Gezondheid en menselijke diensten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met eerdere myeloablatieve allogene stamceltransplantatie <3 maanden voorafgaand aan de voorgestelde opname in het onderzoek en/of ≥Graad II actieve acute GVHD of uitgebreide chronische GVHD.

Vrouwtjes die zwanger zijn (positieve HCG) of borstvoeding geven.

Karnofsky <60% of Lansky <60% indien jonger dan 16 jaar.

Leeftijd >30,99 jaar.

Patiënten met actieve ziekte van het CZS.

Elke patiënt met een ongecontroleerde infectie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Patiënten met het syndroom van Down zijn uitgesloten.