Mitoksantron i klofarabina w leczeniu nawracającego NHL lub ostrej białaczki (MITCL)

Kryteria przyjęcia:

Wiek ≤30,99 lat

Stan choroby (część A — faza bezpieczeństwa)

• WSZYSTKO w 1., 2. lub 3. nawrocie LUB pierwotne niepowodzenie indukcji.
• AML w 1., 2. lub 3. nawrocie LUB pierwotne niepowodzenie indukcji.
• T-lub B — chłoniak limfoblastyczny (T-LBL, B-LBL); Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniak Burkitta/białaczka w 1., 2. lub 3. nawrocie LUB pierwotne niepowodzenie indukcji.

5.1.2.2 (Część B – Faza skuteczności)

• WSZYSTKO w 2. lub 3. nawrocie LUB pierwotne niepowodzenie indukcji.
• AML w 2. lub 3. nawrocie LUB pierwotne niepowodzenie indukcji.
• T-lub B — chłoniak limfoblastyczny (T-LBL, B-LBL); Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniak Burkitta/białaczka w 1., 2. lub 3. nawrocie LUB pierwotne niepowodzenie indukcji.

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

- Normalne Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku lub klirens kreatyniny > 60 ml/min lub > 60 ml/min/1,73 m2 lub równoważny radioizotopowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) określony przez instytucjonalny zakres normy.

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

• Bilirubina bezpośrednia < 1,5 górna granica normy (GGN) dla wieku i SGOT (AST) lub SGPT (ALT) <3 x GGN

Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

• Frakcja skrócenia >27% w badaniu echokardiograficznym lub
• Frakcja wyrzutowa >50% w angiogramie radionuklidowym lub echokardiogramie.

Stan wydajności

• Dla pacjentów w wieku 1-16 lat wynik Lansky'ego ≥60.
• Dla pacjentów > 16 lat, punktacja Karnofsky'ego ≥60.

Negatywny test ciążowy z moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

Wcześniejsza terapia — Pacjenci kwalifikują się, jeśli w przeszłości byli leczeni klofarabiną, mitoksantronem lub ich kombinacją. Jednak maksymalna łączna skumulowana wcześniejsza dawka antracyklin nie powinna przekraczać równoważnej dawki doksorubicyny wynoszącej 450 mg/m2 pc. (patrz Tabela 1). U pacjentów, którzy otrzymali więcej niż jedną antracyklinę przed włączeniem do badania, należy przeliczyć skumulowaną dawkę każdego pojedynczego środka na odpowiednik doksorubicyny i zsumować (np. pacjent, który otrzymał skumulowaną dawkę daunorubicyny w dawce 200 mg/m2 pc. równoważnik dawki doksorubicyny 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabela 1. Czynnik konwersji antracykliny Współczynnik konwersji na dawkę doksorubicyny Doksorubicyna Pomnożyć dawkę całkowitą x 1 Daunorubicyna Pomnożyć dawkę całkowitą x 0,833 Idarubicyna Pomnożyć dawkę całkowitą x 5 Mitoksantron Pomnożyć dawkę całkowitą x 4

Świadoma zgoda

- Pacjenci lub prawnie upoważniony opiekun pacjenta muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze tego protokołu (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji zatwierdzoną przez Departament ds. Zdrowia i Opieki Społecznej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci po wcześniejszym mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych <3 miesiące przed proponowanym włączeniem do badania i/lub aktywna ostra GVHD stopnia II lub rozległa przewlekła GVHD.

Kobiety w ciąży (dodatni HCG) lub karmiące.

Karnofsky <60% lub Lansky <60%, jeśli ma mniej niż 16 lat.

Wiek >30,99 lat.

Pacjenci z czynną chorobą OUN.

Każdy pacjent z niekontrolowaną infekcją przed włączeniem do badania.

Pacjenci z zespołem Downa są wykluczeni.