Mitoxantrone og Clofarabin for behandling av tilbakevendende NHL eller akutt leukemi (MITCL)

Inklusjonskriterier:

Alder ≤30,99 år gammel

Sykdomsstatus (del A - sikkerhetsfase)

• ALLE i 1., 2. eller 3. tilbakefall ELLER primær induksjonssvikt.
• AML ved 1., 2. eller 3. tilbakefall ELLER primær induksjonssvikt.
• T-eller B - Lymfoblastisk lymfom (T-LBL, B-LBL); Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller Burkitt lymfom/leukemi ved 1., 2. eller 3. tilbakefall ELLER primær induksjonssvikt.

5.1.2.2 (Del B – Effektivitetsfase)

• ALLE i 2. eller 3. tilbakefall ELLER primær induksjonssvikt.
• AML ved 2. eller 3. tilbakefall ELLER primær induksjonssvikt.
• T-eller B - Lymfoblastisk lymfom (T-LBL, B-LBL); Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller Burkitt lymfom/leukemi ved 1., 2. eller 3. tilbakefall ELLER primær induksjonssvikt.

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

- Normal serumkreatinin basert på alder eller kreatininclearance > 60 ml/min eller >60 ml/min/1,73 m2 eller en ekvivalent radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) som bestemt av det institusjonelle normalområdet.

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

• Direkte bilirubin < 1,5 øvre normalgrense (ULN) for alder, og SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <3 x ULN

Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

• Forkortingsfraksjon >27 % ved ekkokardiogram, eller
• Ejeksjonsfraksjon på >50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram.

Ytelsesstatus

• For pasienter i alderen 1-16 år, Lansky-score på ≥60.
• For pasienter > 16 år, Karnofsky-score på ≥60.

Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Tidligere terapi - Pasienter er kvalifisert hvis de har blitt behandlet med clofarabin, mitoksantron eller en kombinasjon av begge tidligere. Den maksimale kumulative tidligere antracyklindosen over levetiden bør imidlertid ikke overstige en doxorubicindosekvivalent på 450 mg/m2 (se tabell 1). Pasienter som fikk mer enn ett antracyklin før studiestart, bør få hver enkelt kumulativ dose av hvert enkelt middel konvertert til doksorubicinkvivalent og lagt sammen (f.eks. en pasient som fikk kumulativ dose av Daunorubicin på 200 mg/m2 og Mitoxantrone 48 mg/m2 har en total doksorubicin doseekvivalent på 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabell 1. Antracyklinkonverteringsmiddel Konverteringsfaktor til doksorubicin Dose doksorubicin Multipliser total dose x 1 Daunorubicin Multipliser total dose x 0,833 Idarubicin Multipliser total dose x 5 Mitoxantron Multipliser total dose x 4

Informert samtykke

- Pasienter eller pasientens lovlig autoriserte verge må være fullstendig informert om sykdommen deres og undersøkelseskarakteren til denne protokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger), og må signere et informert samtykke i samsvar med institusjonens retningslinjer godkjent av U.S. Department of Helse og menneskelige tjenester.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med tidligere myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon <3 måneder før foreslått registrering i studien og/eller ≥Grade II aktiv akutt GVHD eller omfattende kronisk GVHD.

Kvinner som er gravide (positiv HCG) eller ammer.

Karnofsky <60 % eller Lansky <60 % hvis under 16 år.

Alder >30,99 år.

Pasienter med aktiv CNS-sykdom.

Enhver pasient med ukontrollert infeksjon før studiestart.

Pasienter med Downs syndrom er ekskludert.