Mitoxantrona e Clofarabina para Tratamento de LNH Recorrente ou Leucemia Aguda (MITCL)

Critério de inclusão:

Idade ≤30,99 anos

Status da Doença (Parte A - Fase de Segurança)

• LLA na 1ª, 2ª ou 3ª recaída OU falha na indução primária.
• LMA na 1ª, 2ª ou 3ª recaída OU falha na indução primária.
• T-ou B -- linfoma linfoblástico (T-LBL, B-LBL); Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) ou Linfoma/Leucemia de Burkitt na 1ª, 2ª ou 3ª recaída OU falha na indução primária.

5.1.2.2 (Parte B - Fase de Eficácia)

• ALL na 2ª ou 3ª recaída OU falha na indução primária.
• LMA na 2ª ou 3ª recaída OU falha na indução primária.
• T-ou B -- linfoma linfoblástico (T-LBL, B-LBL); Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) ou Linfoma/Leucemia de Burkitt na 1ª, 2ª ou 3ª recaída OU falha na indução primária.

Função renal adequada definida como:

- Creatinina sérica normal com base na idade ou depuração de creatinina > 60 ml/min ou >60 ml/min/1,73 m2 ou uma taxa de filtração glomerular radioisótopo equivalente (GFR) conforme determinado pela faixa normal institucional.

Função hepática adequada definida como:

• Bilirrubina direta < 1,5 limite superior do normal (LSN) para a idade e SGOT (AST) ou SGPT (ALT) <3 x LSN

Função cardíaca adequada definida como:

• Fração de encurtamento >27% por ecocardiograma, ou
• Fração de ejeção de >50% por angiografia com radionuclídeo ou ecocardiograma.

Status de Desempenho

• Para pacientes de 1 a 16 anos, escore de Lansky ≥60.
• Para pacientes > 16 anos, escore de Karnofsky ≥60.

Teste de gravidez de urina negativo para mulheres em idade reprodutiva.

Terapia prévia - Os pacientes são elegíveis se tiverem sido tratados com clofarabina, mitoxantrona ou uma combinação de ambos no passado. No entanto, a dose anterior cumulativa máxima de antraciclina não deve exceder a dose equivalente de doxorrubicina de 450 mg/m2 (ver Tabela 1). Os pacientes que receberam mais de uma antraciclina antes da entrada no estudo devem ter cada dose cumulativa de agente individual convertida em equivalente de doxorrubicina e somada (por exemplo, um paciente que recebeu uma dose cumulativa de Daunorrubicina a 200 mg/m2 e mitoxantrona 48 mg/m2 tem um total dose equivalente de doxorrubicina de 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabela 1. Agente de Conversão de Antraciclina Fator de Conversão para Doxorrubicina Doxorrubicina Multiplicar a dose total x 1 Daunorrubicina Multiplicar a dose total x 0,833 Idarubicina Multiplicar a dose total x 5 Mitoxantrona Multiplicar a dose total x 4

Consentimento Informado

- Os pacientes ou seus responsáveis ​​legalmente autorizados devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa deste protocolo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais aprovadas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos.

Critério de exclusão:

Pacientes com transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas anteriores <3 meses antes da inscrição proposta no estudo e/ou GVHD aguda ativa ≥Grau II ou GVHD crônica extensa.

Mulheres grávidas (hCG positivo) ou lactantes.

Karnofsky <60% ou Lansky <60% se tiver menos de 16 anos de idade.

Idade > 30,99 anos.

Pacientes com doença ativa do SNC.

Qualquer paciente com infecção não controlada antes da entrada no estudo.

Pacientes com síndrome de Down são excluídos.