Mitoxantron und Clofarabin zur Behandlung von rezidivierendem NHL oder akuter Leukämie (MITCL)

Einschlusskriterien:

Alter ≤ 30,99 Jahre

Krankheitsstatus (Teil A - Sicherheitsphase)

• ALL bei 1., 2. oder 3. Rückfall ODER primärem Induktionsversagen.
• AML beim 1., 2. oder 3. Rückfall ODER primärem Induktionsversagen.
• T-oder B - Lymphoblastisches Lymphom (T-LBL, B-LBL); Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder Burkitt-Lymphom/Leukämie bei 1., 2. oder 3. Rückfall ODER primärem Induktionsversagen.

5.1.2.2 (Teil B - Wirksamkeitsphase)

• ALL bei 2. oder 3. Rezidiv ODER primärem Induktionsversagen.
• AML bei 2. oder 3. Rezidiv ODER primärem Induktionsversagen.
• T-oder B - Lymphoblastisches Lymphom (T-LBL, B-LBL); Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder Burkitt-Lymphom/Leukämie bei 1., 2. oder 3. Rückfall ODER primärem Induktionsversagen.

Angemessene Nierenfunktion definiert als:

- Normales Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min oder > 60 ml/min/1,73 m2 oder eine äquivalente glomeruläre Filtrationsrate von Radioisotopen (GFR), wie durch den institutionellen Normalbereich bestimmt.

Angemessene Leberfunktion definiert als:

• Direktes Bilirubin < 1,5 der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter und SGOT (AST) oder SGPT (ALT) < 3 x ULN

Angemessene Herzfunktion definiert als:

• Verkürzungsfraktion > 27 % laut Echokardiogramm oder
• Ejektionsfraktion von > 50 % laut Radionuklid-Angiogramm oder Echokardiogramm.

Performanz Status

• Für Patienten im Alter von 1-16 Jahren Lansky-Score von ≥60.
• Für Patienten > 16 Jahre Karnofsky-Score von ≥ 60.

Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Vorherige Therapie – Patienten sind berechtigt, wenn sie in der Vergangenheit mit Clofarabin, Mitoxantron oder einer Kombination aus beidem behandelt wurden. Die maximale lebenslange kumulative frühere Anthrazyklin-Dosis sollte jedoch eine Doxorubicin-Äquivalentdosis von 450 mg/m2 nicht überschreiten (siehe Tabelle 1). Bei Patienten, die vor Studieneintritt mehr als ein Anthracyclin erhalten haben, sollte die kumulative Dosis jedes einzelnen Wirkstoffs in ein Doxorubicin-Äquivalent umgerechnet und addiert werden (z Doxorubicin-Dosisäquivalent von 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabelle 1. Anthrazyklin-Umwandlungsmittel Umrechnungsfaktor in Doxorubicin-Dosis Doxorubicin Multiplizieren Sie die Gesamtdosis x 1 Daunorubicin Multiplizieren Sie die Gesamtdosis x 0,833 Idarubicin Multiplizieren Sie die Gesamtdosis x 5 Mitoxantron Multiplizieren Sie die Gesamtdosis x 4

Einverständniserklärung

- Patienten oder der gesetzlich ermächtigte Vormund des Patienten müssen vollständig über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter dieses Protokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert werden und eine Einverständniserklärung gemäß den vom U.S. Department of Gesundheit und menschliche Dienste.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit vorheriger myeloablativer allogener Stammzelltransplantation <3 Monate vor der vorgeschlagenen Aufnahme in die Studie und/oder aktiver akuter GVHD ≥ Grad II oder ausgedehnter chronischer GVHD.

Frauen, die schwanger sind (positives HCG) oder stillen.

Karnofsky < 60 % oder Lansky < 60 %, wenn Sie jünger als 16 Jahre sind.

Alter > 30,99 Jahre.

Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung.

Jeder Patient mit unkontrollierter Infektion vor Studieneintritt.

Patienten mit Down-Syndrom sind ausgeschlossen.