Митоксантрон и клофарабин для лечения рецидивирующей НХЛ или острого лейкоза (MITCL)

Критерии включения:

Возраст ≤30,99 лет

Статус заболевания (Часть A - Фаза безопасности)

• ВСЕ при 1-м, 2-м или 3-м рецидиве ИЛИ неудаче первичной индукции.
• ОМЛ при 1-м, 2-м или 3-м рецидиве ИЛИ неудаче первичной индукции.
• T-или B -- лимфобластная лимфома (T-LBL, B-LBL); Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) или лимфома/лейкемия Беркитта при 1-м, 2-м или 3-м рецидиве ИЛИ первичная неудача индукции.

5.1.2.2 (Часть B — Этап эффективности)

• ВСЕ при 2-м или 3-м рецидиве ИЛИ неудаче первичной индукции.
• ОМЛ при 2-м или 3-м рецидиве ИЛИ неудаче первичной индукции.
• T-или B -- лимфобластная лимфома (T-LBL, B-LBL); Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) или лимфома/лейкемия Беркитта при 1-м, 2-м или 3-м рецидиве ИЛИ первичная неудача индукции.

Адекватная функция почек определяется как:

- Нормальный креатинин сыворотки в зависимости от возраста или клиренса креатинина > 60 мл/мин или >60 мл/мин/1,73 м2 или эквивалентная радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ), определяемая в пределах нормы учреждения.

Адекватная функция печени определяется как:

• Прямой билирубин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН) для возраста, а SGOT (AST) или SGPT (ALT) <3 x ULN

Адекватная функция сердца определяется как:

• Фракция укорочения> 27% по эхокардиограмме или
• Фракция выброса >50% по радионуклидной ангиограмме или эхокардиограмме.

Статус производительности

• Для пациентов в возрасте 1-16 лет оценка по Лански ≥60.
• Для пациентов старше 16 лет оценка по шкале Карновского ≥60.

Отрицательный тест мочи на беременность у женщин детородного возраста.

Предшествующая терапия. Пациенты имеют право на участие в программе, если в прошлом они получали лечение клофарабином, митоксантроном или их комбинацией. Однако максимальная кумулятивная предыдущая доза антрациклина в течение жизни не должна превышать дозу доксорубицина, эквивалентную 450 мг/м2 (см. Таблицу 1). У пациентов, получивших более одного антрациклина до включения в исследование, кумулятивная доза каждого отдельного препарата должна быть преобразована в эквивалент доксорубицина и сложена вместе (например, у пациента, получившего кумулятивную дозу даунорубицина 200 мг/м2 и митоксантрона 48 мг/м2, общая доза доксорубицина эквивалентна 358,6 мг/м2 (200 мг/м2 х 0,833 + 48 мг/м2 х 4).

Таблица 1. Антрациклиновый конверсионный агент Коэффициент пересчета в дозу доксорубицина Доксорубицин Умножить общую дозу x 1 Даунорубицин Умножить общую дозу x 0,833 Идарубицин Умножить общую дозу x 5 Митоксантрон Умножить общую дозу x 4

Информированное согласие

- Пациенты или законный опекун пациента должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере этого протокола (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты) и должны подписать информированное согласие в соответствии с институциональной политикой, утвержденной Департаментом здравоохранения США. Здравоохранение и социальные услуги.

Критерий исключения:

Пациенты с предшествующей миелоаблативной трансплантацией аллогенных стволовых клеток менее чем за 3 месяца до предполагаемого включения в исследование и/или активной острой РТПХ ≥II степени или обширной хронической РТПХ.

Женщины, которые беременны (положительный ХГЧ) или кормят грудью.

Карновски <60% или Лански <60%, если младше 16 лет.

Возраст >30,99 лет.

Пациенты с активным заболеванием ЦНС.

Любой пациент с неконтролируемой инфекцией до включения в исследование.

Исключаются пациенты с синдромом Дауна.