Mitoxantrone e clofarabina per il trattamento di NHL ricorrente o leucemia acuta (MITCL)

Criterio di inclusione:

Età ≤30,99 anni

Stato della malattia (Parte A - Fase di sicurezza)

• ALL nella 1a, 2a o 3a ricaduta O fallimento dell'induzione primaria.
• LMA nella 1a, 2a o 3a ricaduta OPPURE fallimento dell'induzione primaria.
• T-o B -- Linfoma linfoblastico (T-LBL, B-LBL); Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o linfoma/leucemia di Burkitt in 1a, 2a o 3a recidiva O fallimento dell'induzione primaria.

5.1.2.2 (Parte B - Fase di efficacia)

• ALL nella 2a o 3a ricaduta OPPURE fallimento dell'induzione primaria.
• AML nella 2a o 3a ricaduta OPPURE fallimento dell'induzione primaria.
• T-o B -- Linfoma linfoblastico (T-LBL, B-LBL); Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o linfoma/leucemia di Burkitt in 1a, 2a o 3a recidiva O fallimento dell'induzione primaria.

Adeguata funzionalità renale definita come:

- Creatinina sierica normale in base all'età o clearance della creatinina > 60 ml/min o >60 ml/min/1,73 m2 o una velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (VFG) equivalente determinata dall'intervallo normale istituzionale.

Adeguata funzionalità epatica definita come:

• Bilirubina diretta < 1,5 limite superiore della norma (ULN) per età e SGOT (AST) o SGPT (ALT) <3 x ULN

Adeguata funzione cardiaca definita come:

• Frazione di accorciamento >27% mediante ecocardiogramma, o
• Frazione di eiezione >50% mediante angiogramma con radionuclidi o ecocardiogramma.

Lo stato della prestazione

• Per i pazienti di età compresa tra 1 e 16 anni, punteggio Lansky ≥60.
• Per i pazienti > 16 anni, punteggio di Karnofsky ≥60.

Test di gravidanza sulle urine negativo per donne in età fertile.

Terapia precedente - I pazienti sono idonei se sono stati trattati in passato con clofarabina, mitoxantrone o una combinazione di entrambi. Tuttavia, la precedente dose cumulativa massima di antraciclina nel corso della vita non deve superare la dose equivalente di doxorubicina di 450 mg/m2 (vedere Tabella 1). I pazienti che hanno ricevuto più di un'antraciclina prima dell'ingresso nello studio devono convertire la dose cumulativa di ogni singolo agente in doxorubicina equivalente e sommarli (p. dose equivalente di doxorubicina di 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabella 1. Agente di conversione delle antracicline Fattore di conversione in doxorubicina Dose Doxorubicina Dose totale moltiplicata x 1 Daunorubicina Dose totale moltiplicata x 0,833 Idarubicina Dose totale moltiplicata x 5 Mitoxantrone Dose totale moltiplicata x 4

Consenso informato

- I pazienti o il tutore legalmente autorizzato del paziente devono essere pienamente informati sulla loro malattia e sulla natura sperimentale di questo protocollo (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali approvate dal Dipartimento di Salute e servizi umani.

Criteri di esclusione:

Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche mieloablative <3 mesi prima dell'arruolamento proposto nello studio e/o GVHD acuta attiva di grado II o GVHD cronica estesa.

Donne in gravidanza (HCG positivo) o in allattamento.

Karnofsky <60% o Lansky <60% se di età inferiore a 16 anni.

Età >30,99 anni.

Pazienti con malattia attiva del SNC.

Qualsiasi paziente con infezione incontrollata prima dell'ingresso nello studio.

Sono esclusi i pazienti con sindrome di Down.