Mitoxantrona y clofarabina para el tratamiento del LNH recurrente o la leucemia aguda (MITCL)

Criterios de inclusión:

Edad ≤30,99 años

Estado de la enfermedad (Parte A - Fase de seguridad)

• TODOS en 1ra, 2da o 3ra recaída O falla de inducción primaria.
• AML en la 1.ª, 2.ª o 3.ª recaída O falla de inducción primaria.
• T-o B -- Linfoma linfoblástico (T-LBL, B-LBL); Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) o linfoma/leucemia de Burkitt en la primera, segunda o tercera recaída O falla de inducción primaria.

5.1.2.2 (Parte B - Fase de eficacia)

• TODOS en 2da o 3ra recaída O falla de inducción primaria.
• AML en 2.° o 3.° recaída O falla de inducción primaria.
• T-o B -- Linfoma linfoblástico (T-LBL, B-LBL); Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) o linfoma/leucemia de Burkitt en la primera, segunda o tercera recaída O falla de inducción primaria.

Función renal adecuada definida como:

- Creatinina sérica normal según la edad o Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min o >60 ml/min/1,73 m2 o una tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos equivalente según lo determinado por el rango normal institucional.

Función hepática adecuada definida como:

• Bilirrubina directa < 1,5 límite superior normal (ULN) para la edad y SGOT (AST) o SGPT (ALT) <3 x ULN

Función cardíaca adecuada definida como:

• Fracción de acortamiento >27% por ecocardiograma, o
• Fracción de eyección > 50% por angiograma con radionúclidos o ecocardiograma.

Estado de rendimiento

• Para pacientes de 1 a 16 años de edad, puntaje de Lansky de ≥60.
• Para pacientes > 16 años, puntuación de Karnofsky de ≥60.

Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil.

Terapia previa: los pacientes son elegibles si han sido tratados con clofarabina, mitoxantrona o una combinación de ambos en el pasado. Sin embargo, la dosis previa acumulada máxima de vida de antraciclina no debe exceder la dosis equivalente de doxorrubicina de 450 mg/m2 (ver Tabla 1). A los pacientes que recibieron más de una antraciclina antes de ingresar al estudio se les debe convertir la dosis acumulada de cada agente individual en equivalente de doxorrubicina y sumarlas (p. ej., un paciente que recibió una dosis acumulada de daunorrubicina de 200 mg/m2 y de dosis de doxorrubicina equivalente a 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabla 1. Agente de conversión de antraciclinas Factor de conversión a dosis de doxorrubicina Doxorrubicina Multiplicar la dosis total x 1 Daunorrubicina Multiplicar la dosis total x 0,833 Idarubicina Multiplicar la dosis total x 5 Mitoxantrona Multiplicar la dosis total x 4

Consentimiento informado

- Los pacientes o el tutor legalmente autorizado del paciente deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación de este protocolo (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios), y deben firmar un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales aprobadas por el Departamento de Salud de los EE. UU. Salud y Servicios Humanos.

Criterio de exclusión:

Pacientes con alotrasplante de células madre mieloablativo previo <3 meses antes de la inscripción propuesta en el estudio y/o EICH aguda activa de ≥Grado II o EICH crónica extensa.

Mujeres embarazadas (HCG positivo) o lactantes.

Karnofsky <60% o Lansky <60% si es menor de 16 años.

Edad > 30,99 años.

Pacientes con enfermedad activa del SNC.

Cualquier paciente con infección no controlada antes del ingreso al estudio.

Se excluyen los pacientes con síndrome de Down.