Mitoxantron och Clofarabin för behandling av återkommande NHL eller akut leukemi (MITCL)

Inklusionskriterier:

Ålder ≤30,99 år gammal

Sjukdomsstatus (Del A - Säkerhetsfas)

• ALLA i 1:a, 2:a eller 3:e skov ELLER primärt induktionsfel.
• AML i 1:a, 2:a eller 3:e skov ELLER primär induktionssvikt.
• T-eller B - Lymfoblastiskt lymfom (T-LBL, B-LBL); Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller Burkitt lymfom/leukemi vid 1:a, 2:a eller 3:e skov ELLER primär induktionssvikt.

5.1.2.2 (Del B – Effektivitetsfas)

• ALLA i 2:a eller 3:e skov ELLER primärt induktionsfel.
• AML i 2:a eller 3:e skov ELLER primär induktionssvikt.
• T-eller B - Lymfoblastiskt lymfom (T-LBL, B-LBL); Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller Burkitt lymfom/leukemi vid 1:a, 2:a eller 3:e skov ELLER primär induktionssvikt.

Adekvat njurfunktion definierad som:

- Normalt serumkreatinin baserat på ålder eller kreatininclearance > 60 ml/min eller >60 ml/min/1,73 m2 eller en likvärdig radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) som bestäms av det institutionella normalområdet.

Adekvat leverfunktion definieras som:

• Direkt bilirubin < 1,5 övre normalgräns (ULN) för ålder och SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <3 x ULN

Adekvat hjärtfunktion definierad som:

• Förkortningsfraktion >27 % genom ekokardiogram, eller
• Utstötningsfraktion på >50 % genom radionuklidangiogram eller ekokardiogram.

Prestationsstatus

• För patienter i åldern 1-16 år, Lansky-poäng på ≥60.
• För patienter > 16 år, Karnofsky-poäng på ≥60.

Negativt uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

Tidigare terapi - Patienter är berättigade om de har behandlats med klofarabin, mitoxantron eller en kombination av båda tidigare. Den maximala kumulativa tidigare antracyklindosen under hela livslängden bör dock inte överstiga doxorubicindosekvivalenten på 450 mg/m2 (se tabell 1). Patienter som fick mer än ett antracyklin innan studiestarten bör få varje individuell kumulativ dos omvandlad till doxorubicinekvivalent och läggas samman (t.ex. en patient som fick en kumulativ dos av Daunorubicin på 200 mg/m2 och Mitoxantrone 48 mg/m2 har en total dos doxorubicin dosekvivalent på 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Bord 1. Antracyklinkonverteringsmedel Konverteringsfaktor till doxorubicin Dos Doxorubicin Multiplicera total dos x 1 Daunorubicin Multiplicera total dos x 0,833 Idarubicin Multiplicera total dos x 5 Mitoxantron Multiplicera total dos x 4

Informerat samtycke

- Patienter eller patientens lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och protokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar), och måste underteckna ett informerat samtycke i enlighet med de institutionella riktlinjer som godkänts av U.S. Department of Hälsa och mänskliga tjänster.

Exklusions kriterier:

Patienter med tidigare myeloablativ allogen stamcellstransplantation <3 månader före föreslagen inskrivning i studien och/eller ≥Grad II aktiv akut GVHD eller omfattande kronisk GVHD.

Kvinnor som är gravida (positivt HCG) eller ammar.

Karnofsky <60% eller Lansky <60% om yngre än 16 år.

Ålder >30,99 år.

Patienter med aktiv CNS-sjukdom.

Varje patient med okontrollerad infektion innan studiestart.

Patienter med Downs syndrom utesluts.