Mitoxantron og Clofarabin til behandling af tilbagevendende NHL eller akut leukæmi (MITCL)

Inklusionskriterier:

Alder ≤30,99 år gammel

Sygdomsstatus (Del A - Sikkerhedsfase)

• ALLE i 1., 2. eller 3. tilbagefald ELLER primær induktionssvigt.
• AML i 1., 2. eller 3. tilbagefald ELLER primær induktionssvigt.
• T-eller B - lymfoblastisk lymfom (T-LBL, B-LBL); Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller Burkitt lymfom/leukæmi ved 1., 2. eller 3. tilbagefald ELLER primær induktionssvigt.

5.1.2.2 (Del B - Effektivitetsfase)

• ALLE i 2. eller 3. tilbagefald ELLER primær induktionssvigt.
• AML i 2. eller 3. tilbagefald ELLER primær induktionssvigt.
• T-eller B - lymfoblastisk lymfom (T-LBL, B-LBL); Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller Burkitt lymfom/leukæmi ved 1., 2. eller 3. tilbagefald ELLER primær induktionssvigt.

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

- Normal serumkreatinin baseret på alder eller kreatininclearance > 60 ml/min eller >60 ml/min/1,73 m2 eller en tilsvarende radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) som bestemt af det institutionelle normalområde.

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

• Direkte bilirubin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN) for alder og SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <3 x ULN

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

• Afkortningsfraktion >27 % ved ekkokardiogram, eller
• Udstødningsfraktion på >50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram.

Ydelsesstatus

• For patienter i alderen 1-16 år, Lansky-score på ≥60.
• For patienter > 16 år, Karnofsky-score på ≥60.

Negativ uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Tidligere behandling - Patienter er berettigede, hvis de tidligere er blevet behandlet med clofarabin, mitoxantron eller en kombination af begge. Den maksimale kumulative tidligere antracyclindosis i levetiden bør dog ikke overstige doxorubicindosisækvivalent på 450 mg/m2 (se tabel 1). Patienter, der modtog mere end én anthracyclin før start i undersøgelsen, skal have hver enkelt kumulativ dosis omregnet til doxorubicinækvivalent og lagt sammen (f.eks. har en patient, der fik en kumulativ dosis af Daunorubicin på 200 mg/m2 og Mitoxantron 48 mg/m2 en total doxorubicin dosisækvivalent på 358,6 mg/m2 (200 mg/m2 x 0,833 + 48 mg/m2 x 4).

Tabel 1. Anthracyclin Conversion Agent Konverteringsfaktor til Doxorubicin Dosis Doxorubicin Multiplicer total dosis x 1 Daunorubicin Multiplicer total dosis x 0,833 Idarubicin Multiplicer total dosis x 5 Mitoxantron Multiplicer total dosis x 4

Informeret samtykke

- Patienter eller patientens juridisk autoriserede værge skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelseskarakteren af ​​denne protokol (inklusive forudsigelige risici og mulige bivirkninger), og skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med de institutionelle politikker, der er godkendt af U.S. Department of Sundhed og Human Services.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med tidligere myeloablativ allogen stamcelletransplantation <3 måneder før foreslået optagelse i undersøgelse og/eller ≥Grade II aktiv akut GVHD eller omfattende kronisk GVHD.

Kvinder, der er gravide (positiv HCG) eller ammer.

Karnofsky <60% eller Lansky <60% hvis under 16 år.

Alder >30,99 år.

Patienter med aktiv CNS-sygdom.

Enhver patient med ukontrolleret infektion før studiestart.

Patienter med Downs syndrom er udelukket.