Étude de phase 1 testant l'association de l'aflibercept et de la capécitabine dans les cancers métastatiques digestifs et du sein (MOMENTUM1)

Critère d'intégration:

• Cancer digestif ou mammaire histologiquement confirmé, métastatique ou non résécable, pour lequel aucune mesure curative n'est possible, et chimioréfractaire à tous les médicaments connus dans les domaines respectifs.
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes > 3 000/microlitre (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Taux d'AST (aspartate amino transférase)/ALT (alanine amino transférase)/ALKP (phosphatase alcaline) < 5 × limite supérieure institutionnelle de la normale pour les métastases hépatiques, < 2,5 LSN (limite supérieure de la normale) en l'absence de métastases hépatiques
  • Créatinine dans les 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale ou clairance de la créatinine > 35 mL/min
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Consentement éclairé écrit signé (approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)) obtenu avant toute procédure de base spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients souffrant de malabsorption ou de dysfonction du tractus gastro-intestinal.
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie limitée pour les métastases osseuses par exemple) dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental.

• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.

  • Antécédents de maladie ischémique cardiovasculaire ou d'incident cérébrovasculaire au cours des six derniers mois, insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la NYHA.
  • Intolérance au sulfate d'atropine ou au lopéramide
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Traitement avec des inducteurs du CYP3A4 sauf en cas d'arrêt > 7 jours avant la randomisation
  • L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement gastro-intestinal de grade 3-4 (sauf s'il est dû à une résection tumorale), ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire ou diverticulite.
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes, allaitement ou refus d'utiliser des mesures contraceptives adéquates (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence).