Fas 1-studie som testar kombinationen av aflibercept och capecitabin vid metastaserande matsmältnings- och bröstcancer (MOMENTUM1)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad matsmältnings- eller bröstcancer som är metastaserande eller icke-opererbar, för vilken inga botande åtgärder är möjliga, och kemorfraktär för alla kända mediciner inom respektive område.
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤ 1.

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter > 3 000/mikroliter (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Absolut neutrofilantal > 1 500/mcL
  • Blodplättar > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom 2 × institutionell övre normalgräns
  • AST (aspartataminotransferas)/ALT (alaninaminotransferas)/ALKP (alkaliskt fosfatas)-nivåer < 5 × institutionell övre normalgräns för levermetastaser, < 2,5 ULN (Upper Limit of Normal) vid inga levermetastaser
  • Kreatinin inom 2 × institutionell övre gräns för normal eller kreatininclearance > 35 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke (godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)) som erhållits före eventuella studiespecifika baslinjeprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter med malabsorption eller dysfunktionellt mag-tarmkanalen.
• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling (förutom begränsad strålbehandling för till exempel benmetastaser) inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltagare bör inte få några andra experimentella medel.

• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.

  • Historik av kardiovaskulär ischemisk sjukdom eller cerebrovaskulär incident under de senaste sex månaderna, NYHA klass III och IV kronisk hjärtsvikt.
  • Intolerans mot atropinsulfat eller loperamid
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Behandling med CYP3A4-inducerare såvida den inte avbryts > 7 dagar före randomisering
  • Något av följande under 3 månader före inkludering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar (såvida de inte beror på resekterad tumör), behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit.
• Stor operation inom 6 veckor.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor, amning eller vägran att använda adekvata preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens).