Исследование фазы 1 по тестированию комбинации афлиберцепта и капецитабина при метастатическом раке пищеварительного тракта и раке молочной железы (MOMENTUM1)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак пищеварительного тракта или молочной железы, который является метастатическим или нерезектабельным, для которого невозможны лечебные меры и химиорезистентный ко всем известным лекарствам в соответствующих областях.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 1.

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты > 3000/мкл (мкл)
  • Hb>10 г/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах 2-кратного установленного верхнего предела нормы
  • Уровни AST (аспартатаминотрансферазы)/ALT (аланинаминотрансферазы)/ALKP (щелочной фосфатазы) < 5 × установленный верхний предел нормы для метастазов в печень, < 2,5 ULN (верхний предел нормы) в случае отсутствия метастазов в печени
  • Креатинин в пределах 2-кратного установленного верхнего предела нормы или клиренс креатинина > 35 мл/мин
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Подписанное письменное информированное согласие (одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК)), полученное до проведения каких-либо конкретных исходных процедур исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с мальабсорбцией или дисфункцией желудочно-кишечного тракта.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию (за исключением, например, ограниченной лучевой терапии метастазов в кости) в течение 4 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Участники не должны получать никаких других экспериментальных агентов.

• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.

  • История сердечно-сосудистой ишемической болезни или цереброваскулярного инцидента в течение последних шести месяцев, застойная сердечная недостаточность класса NYHA III и IV.
  • Непереносимость атропина сульфата или лоперамида
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Лечение индукторами CYP3A4, если оно не прекращено > 7 дней до рандомизации
  • Любое из следующего за 3 месяца до включения: желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
• Большая операция в течение 6 недель.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины, период лактации или отказ от адекватных мер контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание).