Estudio de fase 1 que prueba la combinación de aflibercept y capecitabina en cánceres metastásicos digestivos y de mama (MOMENTUM1)

Criterios de inclusión:

• Cáncer digestivo o de mama histológicamente confirmado que es metastásico o irresecable, para el cual no son posibles medidas curativas, y quimiorrefractario a todos los medicamentos conocidos en los campos respectivos.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos > 3000/microLitro (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
  • Plaquetas > 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de 2 × límite superior institucional de lo normal
  • Niveles de AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa)/ALKP (fosfatasa alcalina) < 5 veces el límite superior institucional de la normalidad para las metástasis hepáticas, < 2,5 LSN (límite superior de la normalidad) en caso de ausencia de metástasis hepáticas
  • Creatinina dentro de 2 veces el límite superior institucional de lo normal o aclaramiento de creatinina > 35 ml/min
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Consentimiento informado por escrito firmado (aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)) obtenido antes de cualquier procedimiento de referencia específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con malabsorción o tracto GI disfuncional.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia (excepto radioterapia limitada para la metástasis ósea, por ejemplo) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Los participantes no deben recibir ningún otro agente experimental.

• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.

  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular isquémica o incidente cerebrovascular en los últimos seis meses, insuficiencia cardíaca congestiva clase III y IV de la NYHA.
  • Intolerancia al sulfato de atropina o loperamida
  • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
  • Tratamiento con inductores de CYP3A4 a menos que se interrumpa > 7 días antes de la aleatorización
  • Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, o diverticulitis.
• Cirugía mayor en 6 semanas.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas, lactantes o negativas a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia).