Studio di fase 1 che testa la combinazione di aflibercept e capecitabina nei tumori metastatici digestivi e al seno (MOMENTUM1)

Criterio di inclusione:

• Cancro digestivo o mammario istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile, per il quale non sono possibili misure curative e chemiorefrattario a tutti i farmaci noti nei rispettivi campi.
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti > 3.000/microlitro (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Piastrine > 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro 2 × limite superiore istituzionale del normale
  • Livelli di AST (aspartato amino transferasi)/ALT (alanina amino transferasi)/ALKP (fosfatasi alcalina) < 5 × limite superiore istituzionale della norma per le metastasi epatiche, < 2,5 ULN (limite superiore della norma) in caso di assenza di metastasi epatiche
  • Creatinina entro 2 × limite superiore istituzionale della clearance normale o della creatinina > 35 mL/min
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• - Consenso informato scritto firmato (approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)) ottenuto prima di qualsiasi procedura di riferimento specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malassorbimento o disfunzione del tratto gastrointestinale.
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia (ad eccezione della radioterapia limitata per metastasi ossee, ad esempio) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I partecipanti non dovrebbero ricevere altri agenti sperimentali.

• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.

  • Storia di malattia ischemica cardiovascolare o incidente cerebrovascolare negli ultimi sei mesi, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III e IV.
  • Intolleranza all'atropina solfato o alla loperamide
  • Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
  • Trattamento con induttori del CYP3A4 a meno che non venga interrotto > 7 giorni prima della randomizzazione
  • Uno qualsiasi dei seguenti nei 3 mesi precedenti l'inclusione: sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 (a meno che non sia dovuto a tumore resecato), ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria o diverticolite.
• Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane.
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza, allattamento o rifiuto di utilizzare misure contraccettive adeguate (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza).