Estudo de Fase 1 Testando a Combinação de Aflibercept e Capecitabina em Câncer Metastático Digestivo e de Mama (MOMENTUM1)

Critério de inclusão:

• Câncer digestivo ou de mama confirmado histologicamente, metastático ou irressecável, para o qual não são possíveis medidas curativas e quimiorrefratário a todos os medicamentos conhecidos nos respectivos campos.
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

• Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

  • Leucócitos > 3.000/microLitro (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
  • Plaquetas > 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de 2 × limite superior institucional do normal
  • Níveis de AST (aspartato aminotransferase)/ALT (alanina aminotransferase)/ALKP (fosfatase alcalina) < 5 × limite superior institucional do normal para metástases hepáticas, < 2,5 LSN (limite superior do normal) em caso de ausência de metástases hepáticas
  • Creatinina dentro de 2 × limite superior institucional do normal ou depuração de creatinina > 35 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Consentimento informado assinado por escrito (aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)) obtido antes de qualquer procedimento de linha de base específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com má absorção ou trato GI disfuncional.
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia (exceto radioterapia limitada para metástase óssea, por exemplo) dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os participantes não devem receber nenhum outro agente experimental.

• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.

  • História de doença cardiovascular isquêmica ou incidente cerebrovascular nos últimos seis meses, insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da NYHA.
  • Intolerância ao sulfato de atropina ou loperamida
  • Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
  • Tratamento com indutores do CYP3A4, a menos que descontinuado > 7 dias antes da randomização
  • Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da inclusão: sangramento gastrointestinal de grau 3-4 (a menos que devido a tumor ressecado), úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória ou diverticulite.
• Cirurgia de grande porte em 6 semanas.
• Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas, lactantes ou recusa em usar medidas contraceptivas adequadas (método anticoncepcional hormonal ou de barreira, abstinência).