Fase 1-studie som tester kombinasjonen av aflibercept og capecitabin i metastatisk fordøyelses- og brystkreft (MOMENTUM1)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet fordøyelses- eller brystkreft som er metastatisk eller ikke-opererbar, som ingen kurative tiltak er mulig for, og kjemofraktær for alle kjente medisiner innen de respektive feltene.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤ 1.

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter > 3000/mikroliter (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • Blodplater > 100 000/mcL
  • Total bilirubin innenfor 2 × institusjonell øvre normalgrense
  • AST (aspartataminotransferase)/ALT (alaninaminotransferase)/ALKP (alkalisk fosfatase) nivåer < 5 × institusjonell øvre normalgrense for levermetastaser, < 2,5 ULN (Upper Limit of Normal) i tilfelle ingen levermetastaser
  • Kreatinin innenfor 2 × institusjonell øvre grense for normal eller kreatininclearance > 35 ml/min.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Signert skriftlig informert samtykke (godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)) innhentet før noen studiespesifikke grunnlinjeprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med malabsorpsjon eller dysfunksjonell GI-kanal.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt begrenset strålebehandling for for eksempel benmetastaser) innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakerne skal ikke motta andre eksperimentelle midler.

• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.

  • Anamnese med kardiovaskulær iskemisk sykdom eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste seks månedene, NYHA klasse III og IV kongestiv hjertesvikt.
  • Intoleranse for atropinsulfat eller loperamid
  • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Behandling med CYP3A4-induktorer med mindre den seponeres > 7 dager før randomisering
  • Enhver av følgende i 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning (med mindre på grunn av reseksjonert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, eller divertikulitt.
• Stor operasjon innen 6 uker.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner, amming eller nektelse av å bruke adekvate prevensjonstiltak (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens).