Phase-1-Studie zur Erprobung der Kombination von Aflibercept und Capecitabin bei metastasierendem Verdauungs- und Brustkrebs (MOMENTUM1)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter, metastasierter oder nicht resezierbarer Darm- oder Brustkrebs, für den keine kurativen Maßnahmen möglich sind und der chemorefraktär gegenüber allen bekannten Medikamenten in den jeweiligen Bereichen ist.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤ 1.

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/Mikroliter (mcL)
  • Hb > 10 g/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb des 2-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
  • AST (Aspartat-Aminotransferase)/ALT (Alanin-Aminotransferase)/ALKP (Alkalische Phosphatase)-Spiegel < 5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts für Lebermetastasen, < 2,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts) im Fall von keinen Lebermetastasen
  • Kreatinin innerhalb der 2-fachen institutionellen Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance > 35 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung (genehmigt von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)), die vor studienspezifischen Baseline-Verfahren eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Malabsorption oder dysfunktionalem Magen-Darm-Trakt.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie einer Chemotherapie oder Strahlentherapie (mit Ausnahme einer begrenzten Strahlentherapie bei Knochenmetastasen) unterzogen haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Die Teilnehmer sollten keine anderen experimentellen Wirkstoffe erhalten.

• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.

  • Vorgeschichte einer kardiovaskulären ischämischen Erkrankung oder eines zerebrovaskulären Zwischenfalls innerhalb der letzten sechs Monate, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III und IV.
  • Unverträglichkeit gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid
  • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Behandlung mit CYP3A4-Induktoren, es sei denn, sie wird > 7 Tage vor der Randomisierung abgebrochen
  • Eines der folgenden in den 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente peptische Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis.
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen, Stillzeit oder Verweigerung angemessener Verhütungsmaßnahmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz).