Vaihe 1 -tutkimus, jossa testataan afliberseptin ja kapesitabiinin yhdistelmää metastaattisissa ruoansulatuskanavan ja rintasyöpien hoidossa (MOMENTUM1)
maanantai 29. tammikuuta 2018 päivittänyt: Jules Bordet Institute
Metabolisen indeksin modulointi parantumattoman metastaattisen paksusuolensyövän (CRC) hoidon räätälöinnissa 1.
Prospektiivinen ei-satunnaistettu, ei-vertaileva, annoksen nostaminen, kaksihaarainen avoin vaihe I tutkimus, jolla arvioidaan kapesitabiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä afliberseptin kanssa potilailla, joilla on mitattavissa tai arvioitavissa olevia kemorefraktorisia ruoansulatuskanavan kasvaimia tai rintakasvaimia suurimman siedetyn annoksen suhteen (MTD) ja annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT) Määrittää kapesitabiinin suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdessä Afliberceptin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Afliberseptin on havaittu olevan aktiivinen laajalla farmakologisella indeksillä varhaisen ja pitkälle edenneen vaiheen sairautta vastaan useissa prekliinisissä kiinteissä kasvainmalleissa, mukaan lukien sarkoomit sekä munasarja-, eturauhas-, rinta-, paksusuolen- ja mahakarsinoomat joko yksinään tai yhdistelmänä sytotoksiset aineet.
Metronominen kemoterapia, eli jatkuva pieniannoksisen kemoterapian antaminen tiiviin, säännöllisin väliajoin ilman pitkiä lääkevapaita keskeytyksiä, perustaa perustelunsa siihen tosiasiaan, että käytännössä kaikki syövän kemoterapeuttisten lääkkeiden luokat on suunniteltu vahingoittamaan DNA:ta tai hajottamaan jakautuvien solujen mikrotubuluksia. . Endoteelisolujen jakautuminen tapahtuu uusien verisuonten muodostumisen aikana, mukaan lukien kasvaimen angiogeneesi. Useimpien sytotoksisten aineiden säännöllisen antamisen pieninä annoksina uskotaan lisäävän niiden oletettua antiangiogeenistä aktiivisuutta.
Tämä strategia alentaa toksisuutta ja teoreettisesti lääkeresistenttien kasvainsolujen ilmaantumisen riskiä verrattuna klassiseen maksimi siedettyyn annokseen (MTD) perustuvaan kemoterapiaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu ruoansulatuskanavan tai rintasyöpä, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen, johon ei ole mahdollista parantaa hoitotoimenpiteitä ja joka on kemorefraktiivinen kaikille tunnetuille lääkkeille kyseisillä aloilla.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ≤ 1.
Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Leukosyytit > 3000/mikrolitra (mcl)
- Hb> 10 g/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini 2 x normaalin ylärajan sisällä
- AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi)/ALKP (alkalinen fosfataasi) tasot < 5 × maksametastaasien normaalin yläraja, < 2,5 ULN (normaalin yläraja), jos maksametastaaseja ei ole
- Kreatiniini 2 x normaalin laitoksen ylärajan sisällä tai kreatiniinipuhdistuma > 35 ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä) saatu ennen tutkimuskohtaisia perusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriö.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa (lukuun ottamatta rajoitettua sädehoitoa esimerkiksi luumetastaaseihin) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Osallistujien ei pitäisi saada muita kokeellisia aineita.
Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiempi sydän- ja verisuoniperäinen iskeeminen sairaus tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana, NYHA-luokkien III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Atropiinisulfaatin tai loperamidin intoleranssi
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
- Hoito CYP3A4-indusoijilla, ellei sitä lopeteta > 7 päivää ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: asteen 3–4 maha-suolikanavan verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen esofagiitti tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti.
- Suuri leikkaus 6 viikon sisällä.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset, imetys tai kieltäytyminen riittävien ehkäisymenetelmien käytöstä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metronominen käsivarsi
kapesitabiinia 1100-1600 mg/m2/vrk suun kautta yhdessä afliberseptin kanssa 6 mg/kg laskimonsisäisesti 3 viikon välein
|
kapesitabiiniannosta jatkuvasti
Muut nimet:
Laskimonsisäisesti 6 mg/kg 3 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ajoittainen käsi
kapesitabiini 1700–2500 mg/m2/vrk suun kautta 2 viikkoa kolmesta ja aflibersepti 6 mg/kg laskimoon joka 3. viikko
|
Laskimonsisäisesti 6 mg/kg 3 viikon välein
Muut nimet:
annoksen nostaminen, 1700:sta 2500 mg/m2/vrk 2 viikkoa kolmesta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kapesitabiinin suurimman siedetyn annoksen ja suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi afliberseptin yhteydessä
Aikaikkuna: Ensimmäisen myrkyllisyyden arvioinnin ajankohta on ensimmäisen syklin loppu (3 viikkoa)
|
Arvioida kapesitabiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä afliberseptin kanssa potilailla, joilla on mitattavissa tai arvioitavissa olevia kemorefraktorisia ruoansulatuskanavan kasvaimia tai rintakasvaimia suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) suhteen ja määrittää Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) kapesitabiinia yhdessä afliberseptin kanssa.
|
Ensimmäisen myrkyllisyyden arvioinnin ajankohta on ensimmäisen syklin loppu (3 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijainen päätetapahtuma on alustavat tiedot tehosta, ja tämä arvioidaan käyttämällä CT-skannausta tai MRI:tä käyttäen RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.
Aikaikkuna: 2 syklin (6 viikon) jälkeen
|
2 syklin (6 viikon) jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Rintojen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Kapesitabiini
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mom1-AD12
- 2012-005169-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .