Fase 1 undersøgelse, der tester kombinationen af ​​aflibercept og capecitabin i metastaserende fordøjelses- og brystkræft (MOMENTUM1)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fordøjelses- eller brystkræft, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken der ikke er mulige helbredende foranstaltninger, og kemofraktær for alle kendte lægemidler inden for de respektive områder.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 1.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter > 3.000/mikroliter (mcL)
  • Hb>10g/mcL
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
  • Blodplader > 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for 2 × institutionel øvre grænse for normal
  • AST (aspartataminotransferase)/ALT (alaninaminotransferase)/ALKP (alkalisk fosfatase) niveauer < 5 × institutionel øvre normalgrænse for levermetastaser, < 2,5 ULN (Upper Limit of Normal) i tilfælde af ingen levermetastaser
  • Kreatinin inden for 2 × institutionel øvre grænse for normal eller kreatininclearance > 35 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke (godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)) opnået forud for undersøgelsesspecifikke basisprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med malabsorption eller dysfunktionel mave-tarmkanal.
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling (undtagen f.eks. begrænset strålebehandling mod knoglemetastaser) inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagerne bør ikke modtage andre forsøgsmidler.

• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.

  • Anamnese med kardiovaskulær iskæmisk sygdom eller cerebrovaskulær hændelse inden for de sidste seks måneder, NYHA klasse III og IV kongestiv hjerteinsufficiens.
  • Intolerance over for atropinsulfat eller loperamid
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Behandling med CYP3A4-inducere, medmindre behandlingen er afbrudt > 7 dage før randomisering
  • Enhver af følgende i 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning (medmindre det skyldes resekeret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis.
• Større operation inden for 6 uger.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder, amning eller nægtelse af at bruge passende præventionsforanstaltninger (hormonel eller barrieremetode til prævention, abstinens).