Studie fáze 1 testující kombinaci afliberceptu a kapecitabinu u metastatického trávicího traktu a rakoviny prsu (MOMENTUM1)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená rakovina trávicího traktu nebo prsu, která je metastatická nebo neresekovatelná, u níž nejsou možná žádná kurativní opatření, a chemorefrakterní na všechny známé léky v příslušných oborech.
• Věk ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty > 3 000/mikrolitr (mcL)
  • Hb > 10 g/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • Krevní destičky > 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v rámci 2× ústavní horní hranice normálu
  • Hladiny AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza)/ALKP (alkalická fosfatáza) < 5 × institucionální horní hranice normálu pro jaterní metastázy, < 2,5 ULN (horní hranice normálu) v případě, že nejsou žádné jaterní metastázy
  • Kreatinin v rámci 2násobku ústavní horní hranice normálu nebo clearance kreatininu > 35 ml/min
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas (schválený nezávislou etickou komisí (IEC)) získaný před jakýmkoli základním postupem specifickým pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s malabsorpcí nebo dysfunkčním GI traktem.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou omezené radioterapie pro kostní metastázy, například) během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Účastníci by neměli dostávat žádné další experimentální látky.

• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

  • Kardiovaskulární ischemická choroba nebo cerebrovaskulární příhoda v posledních šesti měsících v anamnéze, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III a IV.
  • Nesnášenlivost atropin sulfátu nebo loperamidu
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Léčba induktory CYP3A4, pokud nebyla přerušena > 7 dní před randomizací
  • Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud nebylo způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida.
• Velká operace do 6 týdnů.
• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy, kojení nebo odmítnutí použití adekvátních antikoncepčních opatření (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence).