Utilisation des radiations pendant le traitement par Vemurafenib

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans
• Diagnostic de mélanome de stade IV muté BRAFV600 ou de stade III non résécable
• Recevant activement un traitement par vémurafénib en monothérapie et tolérant au moins 720 mg bid pendant un cycle (28 jours).

• De l'avis de l'investigateur, les patients qui progressent dans une zone où la radiothérapie peut apporter un bénéfice soit :

  • Contrôle des symptômes
  • Oligo-progression, définie comme une progression dans jusqu'à 3 domaines où un traitement focal apporterait un bénéfice.

• Les patients présentant des métastases cérébrales seront autorisés à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Les petites métastases < 1 cm qui ne sont pas traitées sont autorisées tant que, de l'avis de l'investigateur, elles ne nécessitent pas de traitement immédiat par radiothérapie ou chirurgie
  • Les métastases cérébrales asymptomatiques et traitées qui sont stables pendant 4 semaines avant l'entrée dans l'étude sont autorisées
  • Si les patients ont besoin de stéroïdes pour leurs métastases cérébrales, ils doivent recevoir une dose stable pendant deux semaines avant l'entrée dans l'étude et maintenir cette dose de stéroïdes pendant les traitements de radiothérapie
• Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie par : ANC > 1,0 k/uL, plaquettes > 75 k/uL, hémoglobine > 8 g/dL
• Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle, ALT/AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle
• Fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer dans les 10 jours suivant le début du traitement par le vémurafénib. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis > 1 an
• Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après l'arrêt du vémurafénib.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé à un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Intervalle QTc de dépistage > 450 msec sur ECG
• Positivité connue pour le VIH ou maladie liée au SIDA, ou VHB actif ou VHC actif.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, hypertension non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique.
• Trouble de malabsorption qui empêcherait une absorption adéquate du vémurafénib.
• Autre condition médicale présente qui, de l'avis de l'investigateur, entravera la capacité des sujets à terminer l'étude.