Strahleneinsatz während der Vemurafenib-Behandlung

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Diagnose eines BRAFV600-mutierten Melanoms im Stadium IV oder eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium III
• Sie erhalten aktiv eine Behandlung mit Vemurafenib als Einzelwirkstoff und vertragen mindestens 720 mg zweimal täglich für einen Zyklus (28 Tage).

• Nach Ansicht des Prüfarztes profitieren Patienten, die sich in einem Bereich weiterentwickeln, in dem eine Bestrahlung möglich ist, von Folgendem:

  • Symptomkontrolle
  • Oligo-Progression, definiert als Progression in bis zu drei Bereichen, in denen eine fokale Behandlung einen Nutzen bringen würde.

• Patienten mit Hirnmetastasen werden zugelassen, sofern sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Kleine, < 1 cm große Metastasen, die unbehandelt sind, sind zulässig, sofern sie nach Ansicht des Prüfers keine sofortige Behandlung durch Bestrahlung oder Operation erfordern
  • Zugelassen sind asymptomatische, behandelte Hirnmetastasen, die vor Studienbeginn 4 Wochen lang stabil sind
  • Wenn Patienten zur Behandlung ihrer Hirnmetastasen Steroide benötigen, müssen sie vor Studienbeginn zwei Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen und diese Steroiddosis während der Bestrahlungsbehandlungen beibehalten
• Angemessene Knochenmarksfunktion gemäß Definition: ANC > 1,0 k/uL, Blutplättchen > 75 k/uL, Hämoglobin > 8 g/dl
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, ALT/AST < 2,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin < 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts.
• Negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Vemurafenib-Behandlung. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit > 1 Jahr postmenopausal sind
• Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 2 Monate nach Absetzen von Vemurafenib eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kann und willens sein, eine informierte Einwilligung zu einem genehmigten Einwilligungsformular zu erteilen, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Screening-QTc-Intervall > 450 ms im EKG
• Bekannte HIV-Positivität oder AIDS-bedingte Erkrankung oder aktives HBV oder aktives HCV.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, unkontrollierte Hypertonie, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, oder symptomatische Lungenembolie.
• Malabsorptionsstörung, die eine ausreichende Vemurafenib-Resorption ausschließen würde.
• Es liegt ein anderer medizinischer Zustand vor, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen wird.