Použití záření během léčby vemurafenibem

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Diagnóza BRAFV600 mutovaného melanomu stadia IV nebo neresekovatelného melanomu stadia III
• Aktivně dostávající léčbu vemurafenibem jako monoterapii a tolerující alespoň 720 mg dvakrát denně po dobu jednoho cyklu (28 dní).

• Podle názoru zkoušejícího mají pacienti, kteří postupují v oblasti, kde záření může poskytnout prospěch z:

  • Kontrola symptomů
  • Oligo-progrese, definovaná jako progrese až ve 3 oblastech, kde by fokální léčba přinesla prospěch.

• Pacienti s metastázami v mozku budou povoleni za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria:

  • Malé metastázy < 1 cm, které nejsou léčeny, jsou povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nevyžadují okamžitou léčbu ozařováním nebo chirurgickým zákrokem
  • Jsou povoleny asymptomatické, léčené mozkové metastázy, které jsou stabilní po dobu 4 týdnů před vstupem do studie
  • Pokud pacienti potřebují steroidy pro své mozkové metastázy, musí mít stabilní dávku po dobu dvou týdnů před vstupem do studie a tuto dávku steroidů udržovat během radiační léčby
• Adekvátní funkce kostní dřeně podle definice: ANC > 1,0 k/ul, krevní destičky > 75 k/ul, hemoglobin > 8 g/dl
• Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu, ALT/AST < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem < 1,5násobek horní hranice normy.
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku do 10 dnů od zahájení léčby vemurafenibem. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo jsou po menopauze déle než 1 rok
• Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a alespoň 2 měsíce po ukončení léčby vemurafenibem.
• Schopní a ochotní poskytnout informovaný souhlas se schváleným formulářem souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Screeningový interval QTc > 450 ms na EKG
• Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS nebo aktivní HBV nebo aktivní HCV.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nebo symptomatická plicní embolie.
• Porucha malabsorpce, která by bránila adekvátní absorpci vemurafenibu.
• Jiný přítomný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího bude bránit subjektům ve schopnosti dokončit studii.