Strålingsanvendelse under Vemurafenib-behandling

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Diagnose af BRAFV600 muteret trin IV eller uoperabelt trin III melanom
• Modtager aktivt behandling med vemurafenib som enkeltstof og tolererer mindst 720 mg to gange dagligt i én cyklus (28 dage).

• Efter investigatorens mening har patienter, der udvikler sig i et område, hvor stråling kan give gavn af enten:

  • Symptomkontrol
  • Oligo-progression, defineret som progression i op til 3 områder, hvor fokal behandling ville give fordel.

• Patienter med hjernemetastaser vil blive tilladt, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:

  • Små, < 1 cm metastaser, som er ubehandlede, er tilladt, så længe de efter investigatorens mening ikke kræver øjeblikkelig behandling med stråling eller kirurgi
  • Asymptomatiske, behandlede hjernemetastaser, som er stabile i 4 uger før studiestart er tilladt
  • Hvis patienter har behov for steroider for deres hjernemetastaser, skal de have en stabil dosis i to uger før studiestart, og fastholde denne steroiddosering under strålebehandlingerne
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved: ANC > 1,0 k/uL, blodplader > 75 k/uL, hæmoglobin > 8 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin < 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse, ALT/AST < 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin < 1,5 gange den øvre normalgrænse.
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder inden for 10 dage efter påbegyndelse af vemurafenib-behandling. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i > 1 år
• Fertile mænd og kvinder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i mindst 2 måneder efter seponering af vemurafenib.
• I stand til og villig til at give informeret samtykke til en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Screening QTc-interval > 450 msek på EKG
• Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv HBV eller aktiv HCV.
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af studiets lægemiddel: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ukontrolleret hypertension, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, eller symptomatisk lungeemboli.
• Malabsorptionsforstyrrelse, der ville udelukke tilstrækkelig vemurafenib-absorption.
• Andre medicinske tilstande er til stede, som efter investigatorens mening vil hindre forsøgspersonernes evne til at fuldføre undersøgelsen.