Strålingsbruk under Vemurafenib-behandling

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• Diagnose av BRAFV600 mutert stadium IV eller uopererbart stadium III melanom
• Mottar aktivt behandling med vemurafenib som enkeltmiddel og tolererer minst 720 mg to ganger daglig i én syklus (28 dager).

• Etter etterforskerens oppfatning har pasienter som utvikler seg i et område der stråling kan gi fordel av enten:

  • Symptomkontroll
  • Oligo-progresjon, definert som progresjon i opptil 3 områder hvor fokalbehandling vil gi fordel.

• Pasienter med hjernemetastaser vil bli tillatt forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

  • Små, < 1 cm metastaser som er ubehandlet er tillatt så lenge de etter etterforskeren ikke krever umiddelbar behandling med stråling eller kirurgi
  • Asymptomatiske, behandlede hjernemetastaser som er stabile i 4 uker før studiestart er tillatt
  • Hvis pasienter trenger steroider for hjernemetastaser, må de ha en stabil dose i to uker før studiestart, og opprettholde denne steroiddoseringen under strålebehandlingene
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av: ANC > 1,0 k/uL, blodplater > 75 k/uL, Hemoglobin > 8 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin < 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense, ALAT/AST < 2,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder innen 10 dager etter oppstart av vemurafenibbehandling. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i > 1 år
• Fertile menn og kvinner må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 2 måneder etter seponering av vemurafenib.
• Kan og er villig til å gi informert samtykke til et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Screening QTc-intervall > 450 msek på EKG
• Kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom, eller aktiv HBV, eller aktiv HCV.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller symptomatisk lungeemboli.
• Malabsorpsjonsforstyrrelse som vil utelukke tilstrekkelig vemurafenibabsorpsjon.
• Andre medisinske tilstander presenterer som etter etterforskerens mening vil hindre forsøkspersonens evne til å fullføre studien.