Strålningsanvändning under Vemurafenib-behandling

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år gammal
• Diagnos av BRAFV600-muterat steg IV eller ooperbart melanom i steg III
• Får aktivt behandling med vemurafenib som singelmedel och tolererar minst 720 mg två gånger dagligen under en cykel (28 dagar).

• Enligt utredarens åsikt kan patienter som utvecklas i ett område där strålning kan ge fördelar av antingen:

  • Symtomkontroll
  • Oligo-progression, definieras som progression i upp till 3 områden där fokalbehandling skulle ge fördelar.

• Patienter med hjärnmetastaser kommer att tillåtas förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier:

  • Små, < 1 cm metastaser som är obehandlade är tillåtna så länge som de enligt utredaren inte kräver omedelbar behandling genom strålning eller kirurgi
  • Asymtomatiska, behandlade hjärnmetastaser som är stabila i 4 veckor före studiestart är tillåtna
  • Om patienter behöver steroider för sina hjärnmetastaser, måste de ha en stabil dos i två veckor innan studiestart och bibehålla den steroiddoseringen under strålbehandlingarna
• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen: ANC > 1,0 k/uL, trombocyter > 75 k/uL, Hemoglobin > 8 g/dL
• Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin < 1,5 gånger institutionell övre normalgräns, ALAT/ASAT < 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
• Adekvat njurfunktion enligt definition av serumkreatinin < 1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor inom 10 dagar efter påbörjad behandling med vemurafenib. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i > 1 år
• Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i minst 2 månader efter utsättande av vemurafenib.
• Kan och är villig att ge informerat samtycke till ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Screening QTc-intervall > 450 ms på EKG
• Känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom, eller aktivt HBV eller aktivt HCV.
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, symtomatisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, okontrollerad hypertoni, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, eller symptomatisk lungemboli.
• Malabsorptionsstörning som skulle förhindra adekvat absorption av vemurafenib.
• Andra medicinska tillstånd presenterar som enligt utredarens uppfattning kommer att hindra försökspersonernas förmåga att slutföra studien.