Uso de radiación durante el tratamiento con vemurafenib

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Diagnóstico de melanoma en estadio IV con mutación BRAFV600 o estadio III no resecable
• Recibir tratamiento activo con vemurafenib como agente único y tolerar al menos 720 mg dos veces al día durante un ciclo (28 días).

• En opinión del investigador, los pacientes que están progresando en un área donde la radiación se puede beneficiar de:

  • Control de síntomas
  • Oligoprogresión, definida como progresión en hasta 3 áreas donde el tratamiento focal proporcionaría beneficio.

• Se permitirán pacientes con metástasis cerebrales siempre que cumplan con todos los siguientes criterios:

  • Se permiten metástasis pequeñas, < 1 cm que no se tratan, siempre que, en opinión del investigador, no requieran tratamiento inmediato con radiación o cirugía.
  • Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas y tratadas que son estables durante 4 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Si los pacientes requieren esteroides para sus metástasis cerebrales, deben tener una dosis estable durante dos semanas antes del ingreso al estudio y mantener esa dosis de esteroides durante los tratamientos de radiación.
• Función adecuada de la médula ósea definida por: RAN > 1,0 k/uL, Plaquetas > 75 k/uL, Hemoglobina > 8 g/dL
• Función hepática adecuada: bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, ALT/AST < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Función renal adecuada definida por creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección de mujeres en edad fértil dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento con vemurafenib. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante > 1 año.
• Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante al menos 2 meses después de suspender el vemurafenib.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado a un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Intervalo QTc de detección > 450 mseg en EKG
• VIH positivo conocido o enfermedad relacionada con el SIDA, o VHB activo, o VHC activo.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación arterial coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática.
• Trastorno de malabsorción que impediría la absorción adecuada de vemurafenib.
• Otra condición médica presente que, en opinión del investigador, dificultará la capacidad de los sujetos para completar el estudio.