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Étude pharmacocinétique à dose unique de Suboxone chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique

9 septembre 2016 mis à jour par: Indivior Inc.

Pharmacocinétique de la buprénorphine et de la naloxone chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à sévère (classes Child-Pugh, A, B et C), chez les sujets séropositifs pour le VHC et chez les volontaires sains

L'objectif était de déterminer si une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou une insuffisance hépatique légère à sévère (classes Child-Pugh A, B et C) modifiait la pharmacocinétique de la buprénorphine, de la norbuprénorphine ou de la naloxone.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude multicentrique en ouvert. Après avoir donné leur consentement éclairé, les sujets seront soumis à une période de dépistage ambulatoire pouvant aller jusqu'à 21 jours. Les procédures de dépistage comprendront une évaluation de l'état mental qui sera répétée avant le dosage. Les sujets éligibles subiront ensuite des procédures d'admission à l'hôpital et résideront sur le site expérimental jusqu'au jour 5. Les sujets seront inscrits dans 5 groupes de traitement comme suit : (1) Groupe 1 : sujets atteints d'insuffisance hépatique classés comme Child-Pugh A ; (2) Groupe 2 : sujets atteints d'insuffisance hépatique classés Child-Pugh B ; (3) Groupe 3 : sujets atteints d'insuffisance hépatique classés Child-Pugh C ; (4) Groupe 4 : sujets infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) mais sans insuffisance hépatique ; et (5) Groupe 5 : sujets sans maladie ou insuffisance hépatique. Le groupe 5 est utilisé comme groupe témoin

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus
  • Les femmes doivent être chirurgicalement stériles, 2 ans après la ménopause ou avoir un test de grossesse plasmatique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG). Les sujets en âge de procréer doivent prendre des précautions raisonnables pendant l'étude pour éviter une grossesse en acceptant de rester abstinents ou de pratiquer des formes de contraception à double barrière à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite d'étude. Un test de grossesse plasmatique négatif (β-hCG) lors du dépistage et lors de l'admission sur le site d'investigation. Le test de β-hCG devra être chronométré pour garantir un résultat de grossesse négatif au jour 1.
  • - Le sujet masculin accepte d'utiliser une contraception barrière et un spermicide lorsqu'il s'engage dans une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant au moins 28 jours après la dose du médicament à l'étude.
  • - Le sujet masculin accepte de s'abstenir de dons de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dose de médicament à l'étude.
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 à ≤ 33 kg^m2.
  • Le sujet accepte les conditions de l'étude et signe le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Conditions médicales : (a) grossesse ; et (b) l'allaitement
  • Affections psychiatriques : (a) traitement actuel de la dépendance aux opiacés avec des thérapies de substitution ; (b) antécédents actifs de bipolaire I, bipolaire II, schizophrénie, schizophréniforme ; schizo-affectif ; manie, hypomanie ou état de stress post-traumatique sévère ; et (c) présence d'un comportement suicidaire dans l'année précédant le consentement éclairé ou intention suicidaire dans les 30 jours précédant le consentement éclairé, comme documenté par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
  • Hypersensibilité aux opioïdes, définie comme des vomissements réfractaires, une constipation sévère ou un prurit sévère après un traitement aux opioïdes
  • Le sujet a une intolérance ou une hypersensibilité connue à la buprénorphine ou à la naloxone ou à tout excipient dans la formulation du comprimé Suboxone
  • Au jugement de l'investigateur, toute autre condition qui empêcherait une participation sûre, utile ou cohérente à l'étude
  • Utilisation de tout médicament expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé
  • Encéphalopathie hépatique supérieure à West Haven Grade 2
  • Don de > 250 ml de sang au cours des 30 derniers jours
  • TA systolique ≤ 90 ou ≥ 160 mmHg et/ou TA diastolique < 60 mmHg ou > 100 mmHg
  • Antécédents de cholécystectomie
  • Antécédents ou anticorps actuels du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Estimation du taux de clairance de la créatinine (eC Cr) à l'aide de la formule Cockcroft-Gault < 60 mL/min
  • Plus d'un rendez-vous manqué lors de la sélection
  • Actuellement mandaté par le système de justice pénale ou les Services à l'enfance et à la famille pour participer au traitement de la toxicomanie
  • Participation à un traitement de la dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 30 jours précédant le consentement éclairé
  • Résultat positif du dépistage des drogues dans l'urine pour les amphétamines, la méthamphétamine, les barbituriques, les benzodiazépines, la buprénorphine, les cannabinoïdes, la cocaïne, la méthadone, les opioïdes, l'oxycodone ou la phencyclidine qui, selon le jugement de l'investigateur, indique une consommation de drogues non prescrites ; et/ou un résultat positif au test de dépistage de l'alcoolémie dans les urines qui, selon le jugement de l'investigateur, indique un abus d'alcool ou l'alcoolisme
  • Consommation de médicaments interdits dans la semaine suivant le consentement éclairé, y compris la buprénorphine
  • Consommation de pamplemousse et de jus de pamplemousse pendant au moins une semaine avant la dose d'étude et jusqu'à la fin de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Insuffisance hépatique : Child-Pugh A
Les participants atteints d'une maladie hépatique chronique et classés dans la catégorie A de Child-Pugh avaient un score de 5 à 6 (sur 15), ce qui correspond à un bon pronostic. Chaque participant a reçu un comprimé sublingual de Suboxone® (2 mg de buprénorphine avec 0,5 mg de naloxone) le jour 1.
Médicament: 2,0 mg de buprénorphine/0,5 mg de naloxone
Chaque participant a reçu une seule dose sublinguale de Suboxone® le jour 1 après un jeûne d'au moins 8 heures avant l'administration et 2 heures après l'administration.
Autres noms:
  • Suboxone®
Médicament: Prométhazine
Chaque participant a reçu une dose orale de 25 mg ou 50 mg de prométhazine 30 minutes avant l'administration de Suboxone®, puis 25 mg de prométhazine par voie orale ou par suppositoires rectaux toutes les 4 heures au besoin pour les nausées et les vomissements pendant les 48 premières heures après l'administration de Suboxone®.
Expérimental: Insuffisance hépatique : Child-Pugh B
Les participants atteints d'une maladie hépatique chronique et classés dans la catégorie B de Child-Pugh avaient un score de 7 à 9 (sur 15), ce qui est corrélé à une atteinte hépatique fonctionnelle significative. Chaque participant a reçu un comprimé sublingual de Suboxone® (2 mg de buprénorphine avec 0,5 mg de naloxone) le jour 1.
Médicament: 2,0 mg de buprénorphine/0,5 mg de naloxone
Chaque participant a reçu une seule dose sublinguale de Suboxone® le jour 1 après un jeûne d'au moins 8 heures avant l'administration et 2 heures après l'administration.
Autres noms:
  • Suboxone®
Médicament: Prométhazine
Chaque participant a reçu une dose orale de 25 mg ou 50 mg de prométhazine 30 minutes avant l'administration de Suboxone®, puis 25 mg de prométhazine par voie orale ou par suppositoires rectaux toutes les 4 heures au besoin pour les nausées et les vomissements pendant les 48 premières heures après l'administration de Suboxone®.
Expérimental: Insuffisance hépatique : Child-Pugh C
Les participants atteints d'une maladie hépatique chronique et classés dans la catégorie C de Child-Pugh avaient un score de 10 à 15 (sur 15), ce qui correspond à une maladie hépatique décompensée. Chaque participant a reçu un comprimé sublingual de Suboxone® (2 mg de buprénorphine avec 0,5 mg de naloxone) le jour 1.
Médicament: 2,0 mg de buprénorphine/0,5 mg de naloxone
Chaque participant a reçu une seule dose sublinguale de Suboxone® le jour 1 après un jeûne d'au moins 8 heures avant l'administration et 2 heures après l'administration.
Autres noms:
  • Suboxone®
Médicament: Prométhazine
Chaque participant a reçu une dose orale de 25 mg ou 50 mg de prométhazine 30 minutes avant l'administration de Suboxone®, puis 25 mg de prométhazine par voie orale ou par suppositoires rectaux toutes les 4 heures au besoin pour les nausées et les vomissements pendant les 48 premières heures après l'administration de Suboxone®.
Expérimental: VHC sans insuffisance hépatique
Les participants atteints du virus de l'hépatite C (VHC) sans insuffisance hépatique ont reçu un comprimé sublingual de Suboxone® (2 mg de buprénorphine avec 0,5 mg de naloxone) le jour 1.
Médicament: 2,0 mg de buprénorphine/0,5 mg de naloxone
Chaque participant a reçu une seule dose sublinguale de Suboxone® le jour 1 après un jeûne d'au moins 8 heures avant l'administration et 2 heures après l'administration.
Autres noms:
  • Suboxone®
Médicament: Prométhazine
Chaque participant a reçu une dose orale de 25 mg ou 50 mg de prométhazine 30 minutes avant l'administration de Suboxone®, puis 25 mg de prométhazine par voie orale ou par suppositoires rectaux toutes les 4 heures au besoin pour les nausées et les vomissements pendant les 48 premières heures après l'administration de Suboxone®.
Comparateur actif: Aucune maladie ou insuffisance hépatique
Les participants sans maladie ou insuffisance hépatique ont reçu un comprimé sublingual de Suboxone® (2 mg de buprénorphine avec 0,5 mg de naloxone) le jour 1.
Médicament: 2,0 mg de buprénorphine/0,5 mg de naloxone
Chaque participant a reçu une seule dose sublinguale de Suboxone® le jour 1 après un jeûne d'au moins 8 heures avant l'administration et 2 heures après l'administration.
Autres noms:
  • Suboxone®
Médicament: Prométhazine
Chaque participant a reçu une dose orale de 25 mg ou 50 mg de prométhazine 30 minutes avant l'administration de Suboxone®, puis 25 mg de prométhazine par voie orale ou par suppositoires rectaux toutes les 4 heures au besoin pour les nausées et les vomissements pendant les 48 premières heures après l'administration de Suboxone®.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration mesurable (AUC0-last) de buprénorphine, norbuprénorphine, naloxone et naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration

L'ASC0-last a été calculée pour la buprénorphine, la norbuprénorphine, la naloxone et la naloxone-3-β-D-glucuronide à l'aide d'une analyse non compartimentale :

ASC0-dernière = ASC du temps 0 au moment de la dernière concentration plasmatique mesurable, calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de buprénorphine, norbuprénorphine, naloxone et naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) de la buprénorphine, de la norbuprénorphine, de la naloxone et du naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration

L'extrapolation à l'infini a été faite en utilisant la phase terminale.

ASC0-inf = ASC0-dernier + Ct/λz

Où Ct était la dernière concentration quantifiable observée et λz était la constante de vitesse d'élimination de la phase terminale apparente.
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de buprénorphine, norbuprénorphine, naloxone et naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Heure de la dernière concentration plasmatique mesurable (Tlast) de buprénorphine, norbuprénorphine, naloxone et naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Pourcentage de surface sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini en raison de l'extrapolation (% AUCextrap) de la buprénorphine, de la norbuprénorphine, de la naloxone et du naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration

Calculé comme :

(AUC0-inf - AUC0-dernier)/AUC0-inf * 100

L'ASC0-inf, la clairance corporelle apparente (CL/F) et le volume apparent de distribution au cours de la phase terminale (Vz/F) n'auraient pas été signalés si %ASCextrap était > 20 %.
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Constante de vitesse d'élimination en phase terminale (λz) de la buprénorphine, de la norbuprénorphine, de la naloxone et de la naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Pour la détermination de λz, seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal résultant en un coefficient ajusté de valeur de détermination (R2) > 0,7 ont été utilisés dans la régression. Un minimum de 3 points de données a été utilisé pour calculer λz.
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de la buprénorphine, de la norbuprénorphine, de la naloxone et de la naloxone-3-β-D-glucuronide
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination terminale, calculée comme ln(2)/λz. La demi-vie d'élimination en phase terminale a été calculée sur une période d'au moins 2 demi-vies.
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Clairance corporelle apparente (CL/F) de la buprénorphine et de la naloxone
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Clairance corporelle apparente (uniquement pour la buprénorphine et la naloxone), calculée en Dose/ASC0-inf.
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) de la buprénorphine et de la naloxone
Délai: avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (uniquement pour la buprénorphine et la naloxone), calculé en Dose/(λz • AUC0-inf).
avant l'administration (heure 0 ; valeur initiale) et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indivior Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Chercheur principal: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Chercheur principal: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2013

Première publication (Estimation)

3 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RB-US-08-0003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

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