在肝功能受损受试者中进行的 Suboxone 单剂量药代动力学研究
2016年9月9日 更新者：Indivior Inc.
丁丙诺啡和纳洛酮在轻度至重度肝损伤（Child-Pugh 分级，A、B 和 C）受试者、HCV 血清反应阳性受试者和健康志愿者中的药代动力学
目的是确定丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或轻度至重度肝损伤（Child-Pugh A、B 和 C 级）是否改变了丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡或纳洛酮的 PK。
研究概览
详细说明
这将是一项多中心、开放标签的研究。
在提供知情同意后，受试者将接受长达 21 天的门诊筛查期。
筛选程序将包括对精神状态的评估，该评估将在给药前重复进行。
然后，符合条件的受试者将接受入院程序，并在研究地点居住直至第 5 天。受试者将按以下方式纳入 5 个治疗组：(1) 第 1 组：肝功能受损的受试者，分类为 Child-Pugh A； (2) 第 2 组：分类为 Child-Pugh B 的肝功能损害受试者； (3) 第 3 组：分类为 Child-Pugh C 的肝功能损害受试者； （4）第4组：丙型肝炎病毒（HCV）感染但无肝功能损害者； (5) 第 5 组：无肝病或肝功能不全的受试者。
第5组作为对照组
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33014-3616
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
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Orlando、Florida、美国、32809
- Orlando Clinical Research Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- American Research Corporation (ARC)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁至 65 岁（含）之间的男性或女性
- 女性应手术绝育，绝经后 2 年或血浆 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阴性。 有生育能力的受试者必须在研究期间采取合理的预防措施，通过同意从知情同意到最后一次研究访问期间保持禁欲或采取双重屏障形式的节育来避免怀孕。 筛选时和入院时血浆妊娠 (β-hCG) 试验阴性。 需要定时检测 β-hCG，以确保在第 1 天获得阴性妊娠结果。
- 男性受试者同意在研究药物剂量后至少 28 天与有生育能力的女性进行性活动时使用屏障避孕和杀精子剂。
- 男性受试者同意在整个研究期间和研究药物剂量后至少 90 天内不捐献精子。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18 至 ≤ 33 kg^m2。
- 受试者同意研究条件并签署知情同意书
排除标准：
- 身体状况： (a) 怀孕； (b) 母乳喂养
- 精神疾病：(a) 目前使用替代疗法治疗阿片类药物成瘾； (b) I 型双相情感障碍、II 型双相情感障碍、精神分裂症、精神分裂症样活动史；分裂情感;躁狂症、轻躁狂症或严重的创伤后应激障碍； (c) 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表的记录，在知情同意前一年内出现自杀行为或在知情同意前 30 天内出现自杀意图
- 对阿片类药物过敏，定义为阿片类药物治疗后顽固性呕吐、严重便秘或严重瘙痒
- 受试者已知对丁丙诺啡或纳洛酮或 Suboxone 片剂配方中的任何赋形剂不耐受或过敏
- 根据研究者的判断，任何其他会妨碍安全、有用或持续参与研究的情况
- 在知情同意前 30 天内使用任何研究药物或研究医疗设备
- 肝性脑病大于 West Haven 2 级
- 在过去 30 天内献血 > 250 毫升
- 收缩压≤ 90 或 ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 < 60 mmHg 或 > 100 mmHg
- 胆囊切除术史
- 既往或目前有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体
- 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (eC Cr) < 60 mL/min
- 筛选期间超过 1 次错过约会
- 目前受刑事司法系统或儿童和家庭服务机构的授权参与药物滥用治疗
- 知情同意前30天内参加药物或酒精依赖治疗
- 苯丙胺、甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、丁丙诺啡、大麻素、可卡因、美沙酮、阿片类药物、羟考酮或苯环利定的尿液药物筛查结果呈阳性，根据研究者的判断，这表明使用了非处方药；和/或尿液酒精筛查结果呈阳性，根据研究者的判断，表明酒精滥用或酒精中毒
- 知情同意后 1 周内服用违禁药物，包括丁丙诺啡
- 在研究给药前至少一周食用葡萄柚和葡萄柚汁，直至研究结束
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肝损伤：Child-Pugh A
患有慢性肝病并被归类为 Child-Pugh A 级的参与者的得分为 5-6（满分 15 分），这与良好的预后相关。
每个参与者在第 1 天接受一片 Suboxone® 舌下含片（2 毫克丁丙诺啡和 0.5 毫克纳洛酮）。
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每个参与者在给药前至少 8 小时和给药后 2 小时禁食后，在第 1 天接受单次舌下给药的 Suboxone®。
其他名称：
每个参与者在 Suboxone® 给药前 30 分钟接受 25 mg 或 50 mg 异丙嗪口服剂量，然后在 Suboxone® 给药后的前 48 小时内根据恶心和呕吐的需要每 4 小时口服或通过直肠栓剂给予 25 mg 异丙嗪。
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实验性的：肝损伤：Child-Pugh B
患有慢性肝病并被归类为 Child-Pugh B 级的参与者的得分为 7-9（满分 15 分），这与显着的肝功能损害相关。
每个参与者在第 1 天接受一片 Suboxone® 舌下含片（2 毫克丁丙诺啡和 0.5 毫克纳洛酮）。
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每个参与者在给药前至少 8 小时和给药后 2 小时禁食后，在第 1 天接受单次舌下给药的 Suboxone®。
其他名称：
每个参与者在 Suboxone® 给药前 30 分钟接受 25 mg 或 50 mg 异丙嗪口服剂量，然后在 Suboxone® 给药后的前 48 小时内根据恶心和呕吐的需要每 4 小时口服或通过直肠栓剂给予 25 mg 异丙嗪。
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实验性的：肝损伤：Child-Pugh C
患有慢性肝病并被归类为 Child-Pugh C 级的参与者的得分为 10-15（满分 15），这与失代偿性肝病相关。
每个参与者在第 1 天接受一片 Suboxone® 舌下含片（2 毫克丁丙诺啡和 0.5 毫克纳洛酮）。
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每个参与者在给药前至少 8 小时和给药后 2 小时禁食后，在第 1 天接受单次舌下给药的 Suboxone®。
其他名称：
每个参与者在 Suboxone® 给药前 30 分钟接受 25 mg 或 50 mg 异丙嗪口服剂量，然后在 Suboxone® 给药后的前 48 小时内根据恶心和呕吐的需要每 4 小时口服或通过直肠栓剂给予 25 mg 异丙嗪。
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实验性的：无肝功能不全的 HCV
没有肝功能损害的丙型肝炎病毒 (HCV) 参与者在第 1 天接受一片 Suboxone® 舌下含片（2 毫克丁丙诺啡和 0.5 毫克纳洛酮）。
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每个参与者在给药前至少 8 小时和给药后 2 小时禁食后，在第 1 天接受单次舌下给药的 Suboxone®。
其他名称：
每个参与者在 Suboxone® 给药前 30 分钟接受 25 mg 或 50 mg 异丙嗪口服剂量，然后在 Suboxone® 给药后的前 48 小时内根据恶心和呕吐的需要每 4 小时口服或通过直肠栓剂给予 25 mg 异丙嗪。
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有源比较器：无肝病或损伤
没有肝病或损伤的参与者在第 1 天接受一片 Suboxone® 舌下含片（2 毫克丁丙诺啡和 0.5 毫克纳洛酮）。
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每个参与者在给药前至少 8 小时和给药后 2 小时禁食后，在第 1 天接受单次舌下给药的 Suboxone®。
其他名称：
每个参与者在 Suboxone® 给药前 30 分钟接受 25 mg 或 50 mg 异丙嗪口服剂量，然后在 Suboxone® 给药后的前 48 小时内根据恶心和呕吐的需要每 4 小时口服或通过直肠栓剂给予 25 mg 异丙嗪。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到丁丙诺啡、降丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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使用非房室分析计算丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡糖苷酸的 AUC0-last： AUC0-last = 从时间 0 到最后可测量血浆浓度的时间的 AUC，使用线性梯形法则计算。 |
给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡、降丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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外推到无穷大是使用终端阶段完成的。 AUC0-inf = AUC0-last + Ct/λz 其中 Ct 是最后观察到的可量化浓度，λz 是表观末端相消除速率常数。 |
给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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达到丁丙诺啡、降丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡、降丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷的最后可测量血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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由于丁丙诺啡、降丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡糖苷酸的外推 (%AUCextrap)，浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的面积百分比
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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计算如下： (AUC0-inf - AUC0-last)/AUC0-inf * 100 如果 %AUCextrap > 20%，则不会报告 AUC0-inf、表观身体清除率 (CL/F) 和终末期表观分布容积 (Vz/F)。 |
给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷的终末相消除速率常数 (λz)
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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对于 λz 的确定，只有那些被判断为描述终端对数线性下降导致调整后的确定系数值 (R2) > 0.7 的数据点才用于回归。
计算 λz 时至少使用了 3 个数据点。
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、纳洛酮和纳洛酮-3-β-D-葡萄糖醛酸苷的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λz。
在至少 2 个半衰期期间计算终末相消除半衰期。
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡和纳洛酮的表观体内清除率 (CL/F)
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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表观身体清除率（仅适用于丁丙诺啡和纳洛酮），计算为剂量/AUC0-inf。
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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丁丙诺啡和纳洛酮末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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终末期的表观分布容积（仅适用于丁丙诺啡和纳洛酮），计算为剂量/(λz • AUC0-inf)。
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给药前（时间 0；基线）和 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和给药后 168 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Lasseter, MD、Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
- 首席研究员：Thomas Marabury, MD、Orlando Clinical Research Center
- 首席研究员：Eric J. Lawitz, MD、American Research Corporation (ARC)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月2日
首次发布 (估计)
2013年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月9日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- RB-US-08-0003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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2.0 毫克丁丙诺啡/0.5 毫克纳洛酮的临床试验
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Allegro Ophthalmics, LLCDuke University; Trial Runners, LLC完全的