Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek met enkelvoudige dosis van Suboxone-onderzoek bij proefpersonen met leverfunctiestoornis

9 september 2016 bijgewerkt door: Indivior Inc.

Farmacokinetiek van buprenorfine en naloxon bij proefpersonen met een milde tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klassen, A, B en C), bij HCV-seropositieve proefpersonen en bij gezonde vrijwilligers

Het doel was om te bepalen of een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of een lichte tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klassen A, B en C) de farmacokinetiek van buprenorfine, norbuprenorfine of naloxon veranderde.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit zal een multicenter, open-label studie zijn. Na het geven van geïnformeerde toestemming ondergaan proefpersonen een poliklinische screeningperiode van maximaal 21 dagen. Screeningprocedures omvatten een beoordeling van de mentale toestand die vóór de dosering zal worden herhaald. In aanmerking komende proefpersonen ondergaan vervolgens de opnameprocedures in het ziekenhuis en verblijven tot dag 5 op de onderzoekslocatie. De proefpersonen worden als volgt ingeschreven in 5 behandelingsgroepen: (1) Groep 1: proefpersonen met leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh A; (2) Groep 2: Proefpersonen met leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh B; (3) Groep 3: Proefpersonen met leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh C; (4) Groep 4: proefpersonen met hepatitis C-virus (HCV)-infectie maar zonder leverfunctiestoornis; en (5) Groep 5: proefpersonen zonder leverziekte of leverfunctiestoornis. Groep 5 wordt gebruikt als controlegroep

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar
  • Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel zijn, 2 jaar na de menopauze zijn of een negatieve plasma β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek redelijke voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen door ermee in te stemmen onthouding te blijven of vormen van anticonceptie met dubbele barrière toe te passen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met het laatste studiebezoek. Een negatieve plasmazwangerschapstest (β-hCG) bij de screening en bij opname op de onderzoekslocatie. Het testen op β-hCG moet worden getimed om een ​​negatief zwangerschapsresultaat op dag 1 te garanderen.
  • Mannelijke proefpersoon stemt ermee in om barrière-anticonceptie en zaaddodend middel te gebruiken bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden gedurende ten minste 28 dagen na de dosis van de onderzoeksmedicatie.
  • Mannelijke proefpersoon stemt ermee in af te zien van spermadonaties gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Body mass index (BMI) van ≥ 18 tot ≤ 33 kg^m2.
  • De proefpersoon gaat akkoord met de voorwaarden van het onderzoek en ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Medische aandoeningen: (a) zwangerschap; en (b) borstvoeding
  • Psychiatrische aandoeningen: (a) huidige behandeling van opioïdenverslaving met substitutietherapieën; (b) actieve geschiedenis van bipolair I, bipolair II, schizofrenie, schizofreniform; schizoaffectief; manie, hypomanie of ernstige posttraumatische stressstoornis; en (c) aanwezigheid van suïcidaal gedrag binnen het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of suïcidale intentie binnen de 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door de Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Overgevoeligheid voor opioïden, gedefinieerd als hardnekkig braken, ernstige obstipatie of ernstige jeuk na behandeling met opioïden
  • Proefpersoon heeft een bekende intolerantie of overgevoeligheid voor buprenorfine of naloxon of voor een van de hulpstoffen in de tabletformulering van Suboxone
  • Naar het oordeel van de onderzoeker, elke andere omstandigheid die een veilige, nuttige of consistente deelname aan het onderzoek in de weg staat
  • Gebruik van onderzoeksmedicatie of medisch hulpmiddel voor onderzoek in de 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming
  • Hepatische encefalopathie groter dan West Haven Graad 2
  • Donatie van > 250 ml bloed in de afgelopen 30 dagen
  • Systolische bloeddruk ≤ 90 of ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 60 mmHg of > 100 mmHg
  • Geschiedenis van cholecystectomie
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Geschatte creatinineklaringssnelheid (eC Cr) met behulp van Cockcroft-Gault-formule < 60 ml/min
  • Meer dan 1 gemiste afspraak tijdens Screening
  • Momenteel onder mandaat van het strafrechtsysteem of de Dienst voor Kinderen en Gezin om deel te nemen aan de behandeling van drugsmisbruik
  • Deelname aan een behandeling voor drugs- of alcoholverslaving in de 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
  • Positief urinetestresultaat voor amfetaminen, methamfetamine, barbituraten, benzodiazepines, buprenorfine, cannabinoïden, cocaïne, methadon, opioïden, oxycodon of fencyclidine, wat naar het oordeel van de onderzoeker wijst op niet-voorgeschreven drugsgebruik; en/of positief urine-alcoholscreeningresultaat dat, naar het oordeel van de onderzoeker, indicatief is voor alcoholmisbruik of alcoholisme
  • Consumptie van verboden medicijnen binnen 1 week na geïnformeerde toestemming, inclusief buprenorfine
  • Consumptie van pompelmoes en pompelmoessap gedurende ten minste één week vóór de studiedosis en tot het einde van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Leverfunctiestoornis: Child-Pugh A
Deelnemers met chronische leverziekte en geclassificeerd als Child-Pugh Grade A hadden een score van 5-6 (van de 15), wat correleert met een goede prognose. Elke deelnemer ontving op dag 1 één sublinguale tablet Suboxone® (2 mg buprenorfine met 0,5 mg naloxon).
Geneesmiddel: 2,0 mg buprenorfine/0,5 mg naloxon
Elke deelnemer ontving een enkele sublinguale dosis Suboxone® op dag 1 na een vastenperiode van ten minste 8 uur voorafgaand aan de dosering en 2 uur na de dosering.
Andere namen:
  • Suboxone®
Geneesmiddel: Promethazine
Elke deelnemer ontving 30 minuten vóór Suboxone®-toediening een orale dosis van 25 mg of 50 mg promethazine en vervolgens 25 mg promethazine oraal of via rectale zetpillen om de 4 uur indien nodig voor misselijkheid en braken gedurende de eerste 48 uur na Suboxone®-toediening.
Experimenteel: Leverfunctiestoornis: Child-Pugh B
Deelnemers met chronische leverziekte en geclassificeerd als Child-Pugh Graad B hadden een score van 7-9 (van de 15), wat correleert met een significante functionele leveraandoening. Elke deelnemer ontving op dag 1 één sublinguale tablet Suboxone® (2 mg buprenorfine met 0,5 mg naloxon).
Geneesmiddel: 2,0 mg buprenorfine/0,5 mg naloxon
Elke deelnemer ontving een enkele sublinguale dosis Suboxone® op dag 1 na een vastenperiode van ten minste 8 uur voorafgaand aan de dosering en 2 uur na de dosering.
Andere namen:
  • Suboxone®
Geneesmiddel: Promethazine
Elke deelnemer ontving 30 minuten vóór Suboxone®-toediening een orale dosis van 25 mg of 50 mg promethazine en vervolgens 25 mg promethazine oraal of via rectale zetpillen om de 4 uur indien nodig voor misselijkheid en braken gedurende de eerste 48 uur na Suboxone®-toediening.
Experimenteel: Leverfunctiestoornis: Child-Pugh C
Deelnemers met chronische leverziekte en geclassificeerd als Child-Pugh Graad C hadden een score van 10-15 (van de 15), wat correleert met gedecompenseerde leverziekte. Elke deelnemer ontving op dag 1 één sublinguale tablet Suboxone® (2 mg buprenorfine met 0,5 mg naloxon).
Geneesmiddel: 2,0 mg buprenorfine/0,5 mg naloxon
Elke deelnemer ontving een enkele sublinguale dosis Suboxone® op dag 1 na een vastenperiode van ten minste 8 uur voorafgaand aan de dosering en 2 uur na de dosering.
Andere namen:
  • Suboxone®
Geneesmiddel: Promethazine
Elke deelnemer ontving 30 minuten vóór Suboxone®-toediening een orale dosis van 25 mg of 50 mg promethazine en vervolgens 25 mg promethazine oraal of via rectale zetpillen om de 4 uur indien nodig voor misselijkheid en braken gedurende de eerste 48 uur na Suboxone®-toediening.
Experimenteel: HCV zonder leverfunctiestoornis
Deelnemers met het hepatitis C-virus (HCV) zonder leverfunctiestoornis kregen op dag 1 één tablet Suboxone® voor sublinguaal gebruik (2 mg buprenorfine met 0,5 mg naloxon).
Geneesmiddel: 2,0 mg buprenorfine/0,5 mg naloxon
Elke deelnemer ontving een enkele sublinguale dosis Suboxone® op dag 1 na een vastenperiode van ten minste 8 uur voorafgaand aan de dosering en 2 uur na de dosering.
Andere namen:
  • Suboxone®
Geneesmiddel: Promethazine
Elke deelnemer ontving 30 minuten vóór Suboxone®-toediening een orale dosis van 25 mg of 50 mg promethazine en vervolgens 25 mg promethazine oraal of via rectale zetpillen om de 4 uur indien nodig voor misselijkheid en braken gedurende de eerste 48 uur na Suboxone®-toediening.
Actieve vergelijker: Geen leverziekte of stoornis
Deelnemers zonder leverziekte of leverfunctiestoornis kregen op dag 1 één tablet Suboxone® (2 mg buprenorfine met 0,5 mg naloxon) voor sublinguaal gebruik.
Geneesmiddel: 2,0 mg buprenorfine/0,5 mg naloxon
Elke deelnemer ontving een enkele sublinguale dosis Suboxone® op dag 1 na een vastenperiode van ten minste 8 uur voorafgaand aan de dosering en 2 uur na de dosering.
Andere namen:
  • Suboxone®
Geneesmiddel: Promethazine
Elke deelnemer ontving 30 minuten vóór Suboxone®-toediening een orale dosis van 25 mg of 50 mg promethazine en vervolgens 25 mg promethazine oraal of via rectale zetpillen om de 4 uur indien nodig voor misselijkheid en braken gedurende de eerste 48 uur na Suboxone®-toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering

AUC0-last werd berekend voor buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide met behulp van niet-compartimentele analyse:

AUC0-last = AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare plasmaconcentratie, berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering

De extrapolatie naar oneindig gebeurde met behulp van de terminale fase.

AUC0-inf = AUC0-last + Ct/λz

Waarbij Ct de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie was en λz de schijnbare terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante was.
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide te bereiken
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Tijdstip van de laatste meetbare plasmaconcentratie (Tlast) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Percentage oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig door extrapolatie (%AUCextrap) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering

Berekend als:

(AUC0-inf - AUC0-last)/AUC0-inf * 100

AUC0-inf, schijnbare lichaamsklaring (CL/F) en schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) zouden niet zijn gerapporteerd als %AUCextrap > 20% was.
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Terminal Phase Elimination Rate-Constant (λz) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Voor de bepaling van λz werden bij de regressie alleen die gegevenspunten gebruikt waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log-lineaire daling beschrijven, resulterend in een aangepaste bepalingscoëfficiëntwaarde (R2) > 0,7. Er werden minimaal 3 gegevenspunten gebruikt bij het berekenen van λz.
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van buprenorfine, norbuprenorfine, naloxon en naloxon-3-β-D-glucuronide
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Terminale eliminatiehalfwaardetijd, berekend als ln(2)/λz. De eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase werd berekend over een periode van ten minste 2 halfwaardetijden.
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Schijnbare lichaamsklaring (CL/F) van buprenorfine en naloxon
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Schijnbare lichaamsklaring (alleen voor buprenorfine en naloxon), berekend als dosis/AUC0-inf.
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van buprenorfine en naloxon
Tijdsspanne: vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (alleen voor buprenorfine en naloxon), berekend als dosis/(λz • AUC0-inf).
vóór dosering (tijd 0; baseline) en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indivior Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Hoofdonderzoeker: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RB-US-08-0003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren