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Estudo de Farmacocinética de Dose Única de Suboxone em Indivíduos com Insuficiência Hepática

9 de setembro de 2016 atualizado por: Indivior Inc.

Farmacocinética da buprenorfina e naloxona em indivíduos com insuficiência hepática leve a grave (classes de Child-Pugh, A, B e C), em indivíduos soropositivos para HCV e em voluntários saudáveis

O objetivo era determinar se a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou insuficiência hepática leve a grave (Child-Pugh Classes A, B e C) alterava a farmacocinética da buprenorfina, norbuprenorfina ou naloxona.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo aberto multicêntrico. Depois de fornecer o consentimento informado, os indivíduos passarão por um período de triagem ambulatorial de até 21 dias. Os procedimentos de triagem incluirão uma avaliação do estado mental que será repetida antes da dosagem. Os indivíduos elegíveis serão então submetidos a procedimentos de internação hospitalar e residirão no local da investigação até o dia 5. Os indivíduos serão inscritos em grupos de 5 tratamentos como segue: (1) Grupo 1: indivíduos com insuficiência hepática classificados como Child-Pugh A; (2) Grupo 2: Indivíduos com insuficiência hepática classificados como Child-Pugh B; (3) Grupo 3: Indivíduos com insuficiência hepática classificados como Child-Pugh C; (4) Grupo 4: Indivíduos com infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV), mas sem comprometimento hepático; e (5) Grupo 5: Indivíduos sem doença ou comprometimento hepático. O grupo 5 é usado como um grupo de controle

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres com idade entre 18 e 65 anos, inclusive
  • As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, 2 anos após a menopausa ou ter um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo no plasma. As participantes com potencial para engravidar devem tomar precauções razoáveis ​​durante o estudo para evitar a gravidez, concordando em permanecer abstinentes ou em praticar formas de controle de natalidade de barreira dupla desde o momento do consentimento informado até a última visita do estudo. Um teste de gravidez de plasma (β-hCG) negativo na triagem e na admissão no centro de investigação. O teste para β-hCG precisará ser cronometrado para garantir um resultado de gravidez negativo no dia 1.
  • Indivíduo do sexo masculino concorda em usar contracepção de barreira e espermicida ao se envolver em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar por pelo menos 28 dias após a dose do medicamento do estudo.
  • O indivíduo do sexo masculino concorda em abster-se de doações de esperma durante toda a duração do estudo e por pelo menos 90 dias após a dose do medicamento do estudo.
  • Índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18 a ≤ 33 kg^m2.
  • O sujeito concorda com as condições do estudo e assina o formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Condições médicas: (a) gravidez; e (b) amamentação
  • Condições psiquiátricas: (a) tratamento atual para dependência de opiáceos com terapias de substituição; (b) história ativa de bipolar I, bipolar II, esquizofrenia, esquizofreniforme; esquizoafetivo; mania, hipomania ou transtorno de estresse pós-traumático grave; e (c) presença de comportamento suicida no ano anterior ao consentimento informado ou intenção suicida nos 30 dias anteriores ao consentimento informado, conforme documentado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Hipersensibilidade aos opioides, definida como vômito intratável, constipação grave ou prurido intenso após o tratamento com opioides
  • O sujeito tem intolerância ou hipersensibilidade conhecida à buprenorfina ou naloxona ou a qualquer excipiente na formulação do comprimido de Suboxone
  • No julgamento do investigador, qualquer outra condição que impeça a participação segura, útil ou consistente no estudo
  • Uso de qualquer medicamento experimental ou dispositivo médico experimental nos 30 dias anteriores ao consentimento informado
  • Encefalopatia hepática maior que West Haven Grau 2
  • Doação de > 250 ml de sangue nos últimos 30 dias
  • PA sistólica ≤ 90 ou ≥ 160 mmHg e/ou PA diastólica < 60 mmHg ou > 100 mmHg
  • Histórico de colecistectomia
  • Histórico ou atual síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Taxa estimada de depuração de creatinina (eC Cr) usando a fórmula de Cockcroft-Gault < 60 mL/min
  • Mais de 1 consulta perdida durante a Triagem
  • Atualmente sob mandato do sistema de justiça criminal ou do Child and Family Services para participar do tratamento de abuso de drogas
  • Participação em tratamento para dependência de drogas ou álcool nos 30 dias anteriores ao consentimento informado
  • Resultado positivo na triagem de drogas na urina para anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, buprenorfina, canabinóides, cocaína, metadona, opióides, oxicodona ou fenciclidina que, no julgamento do investigador, é indicativo de uso de drogas não prescritas; e/ou resultado positivo na triagem de álcool na urina que, no julgamento do investigador, é indicativo de abuso de álcool ou alcoolismo
  • Consumo de medicamentos proibidos dentro de 1 semana após o consentimento informado, incluindo buprenorfina
  • Consumo de toranja e suco de toranja por pelo menos uma semana antes da dose do estudo e até o final do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Insuficiência Hepática: Child-Pugh A
Os participantes com doença hepática crônica e classificados como Child-Pugh Grau A tiveram uma pontuação de 5-6 (em 15), o que se correlaciona com um bom prognóstico. Cada participante recebeu um comprimido sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina com 0,5 mg de naloxona) no Dia 1.
Medicamento: 2,0mg Buprenorfina/0,5mg Naloxona
Cada participante recebeu uma única dose sublingual de Suboxone® no Dia 1 após um jejum de pelo menos 8 horas antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
Outros nomes:
  • Suboxone®
Medicamento: Prometazina
Cada participante recebeu uma dose oral de 25 mg ou 50 mg de prometazina 30 minutos antes da administração de Suboxone® e, em seguida, 25 mg de prometazina por via oral ou por supositórios retais a cada 4 horas conforme necessário para náuseas e vômitos durante as primeiras 48 horas após a administração de Suboxone®.
Experimental: Insuficiência Hepática: Child-Pugh B
Os participantes com doença hepática crônica e classificados como Grau B de Child-Pugh tiveram uma pontuação de 7-9 (de 15), o que se correlaciona com comprometimento funcional significativo do fígado. Cada participante recebeu um comprimido sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina com 0,5 mg de naloxona) no Dia 1.
Medicamento: 2,0mg Buprenorfina/0,5mg Naloxona
Cada participante recebeu uma única dose sublingual de Suboxone® no Dia 1 após um jejum de pelo menos 8 horas antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
Outros nomes:
  • Suboxone®
Medicamento: Prometazina
Cada participante recebeu uma dose oral de 25 mg ou 50 mg de prometazina 30 minutos antes da administração de Suboxone® e, em seguida, 25 mg de prometazina por via oral ou por supositórios retais a cada 4 horas conforme necessário para náuseas e vômitos durante as primeiras 48 horas após a administração de Suboxone®.
Experimental: Insuficiência Hepática: Child-Pugh C
Os participantes com doença hepática crônica e classificados como Child-Pugh Grau C tiveram uma pontuação de 10-15 (em 15), que se correlaciona com doença hepática descompensada. Cada participante recebeu um comprimido sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina com 0,5 mg de naloxona) no Dia 1.
Medicamento: 2,0mg Buprenorfina/0,5mg Naloxona
Cada participante recebeu uma única dose sublingual de Suboxone® no Dia 1 após um jejum de pelo menos 8 horas antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
Outros nomes:
  • Suboxone®
Medicamento: Prometazina
Cada participante recebeu uma dose oral de 25 mg ou 50 mg de prometazina 30 minutos antes da administração de Suboxone® e, em seguida, 25 mg de prometazina por via oral ou por supositórios retais a cada 4 horas conforme necessário para náuseas e vômitos durante as primeiras 48 horas após a administração de Suboxone®.
Experimental: VHC Sem Insuficiência Hepática
Os participantes com vírus da hepatite C (HCV) sem insuficiência hepática receberam um comprimido sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina com 0,5 mg de naloxona) no Dia 1.
Medicamento: 2,0mg Buprenorfina/0,5mg Naloxona
Cada participante recebeu uma única dose sublingual de Suboxone® no Dia 1 após um jejum de pelo menos 8 horas antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
Outros nomes:
  • Suboxone®
Medicamento: Prometazina
Cada participante recebeu uma dose oral de 25 mg ou 50 mg de prometazina 30 minutos antes da administração de Suboxone® e, em seguida, 25 mg de prometazina por via oral ou por supositórios retais a cada 4 horas conforme necessário para náuseas e vômitos durante as primeiras 48 horas após a administração de Suboxone®.
Comparador Ativo: Nenhuma doença ou comprometimento hepático
Os participantes sem doença ou insuficiência hepática receberam um comprimido sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina com 0,5 mg de naloxona) no Dia 1.
Medicamento: 2,0mg Buprenorfina/0,5mg Naloxona
Cada participante recebeu uma única dose sublingual de Suboxone® no Dia 1 após um jejum de pelo menos 8 horas antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
Outros nomes:
  • Suboxone®
Medicamento: Prometazina
Cada participante recebeu uma dose oral de 25 mg ou 50 mg de prometazina 30 minutos antes da administração de Suboxone® e, em seguida, 25 mg de prometazina por via oral ou por supositórios retais a cada 4 horas conforme necessário para náuseas e vômitos durante as primeiras 48 horas após a administração de Suboxone®.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-último) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glicuronida
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem

AUC0-último foi calculado para buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glucuronídeo usando análise não compartimental:

AUC0-último = AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração plasmática mensurável, calculada utilizando a regra trapezoidal linear.
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glicuronídeo
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glicuronida
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem

A extrapolação ao infinito foi feita usando a fase terminal.

AUC0-inf = AUC0-último + Ct/λz

Onde Ct foi a última concentração quantificável observada e λz foi a constante de taxa de eliminação da fase terminal aparente.
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glicuronídeo
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Hora da última concentração plasmática mensurável (Tlast) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glicuronídeo
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Porcentagem de área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito devido à extrapolação (% AUCextrap) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona e naloxona-3-β-D-glicuronídeo
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem

Calculado como:

(AUC0-inf - AUC0-último)/AUC0-inf * 100

AUC0-inf, depuração corporal aparente (CL/F) e volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F) não teriam sido relatados se %AUCextrap fosse > 20%.
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Taxa-Constante de Eliminação de Fase Terminal (λz) de Buprenorfina, Norbuprenorfina, Naloxona e Naloxona-3-β-D-Glucuronídeo
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Para a determinação de λz, apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio log-linear terminal resultando em um valor de coeficiente de determinação ajustado (R2) > 0,7 foram usados ​​na regressão. Um mínimo de 3 pontos de dados foram usados ​​no cálculo de λz.
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) de Buprenorfina, Norbuprenorfina, Naloxona e Naloxona-3-β-D-Glucuronídeo
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Meia-vida de eliminação terminal, calculada como ln(2)/λz. A meia-vida de eliminação da fase terminal foi calculada durante um período de pelo menos 2 meias-vidas.
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Depuração Corporal Aparente (CL/F) de Buprenorfina e Naloxona
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Depuração corporal aparente (apenas para buprenorfina e naloxona), calculada como Dose/AUC0-inf.
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/F) de Buprenorfina e Naloxona
Prazo: antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (apenas para buprenorfina e naloxona), calculado como Dose/(λz • AUC0-inf).
antes da dosagem (tempo 0; linha de base) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dosagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Indivior Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Investigador principal: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Investigador principal: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

3 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2016

Última verificação

1 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RB-US-08-0003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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