Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enkeldos farmakokinetik av Suboxone-studie på patienter med nedsatt leverfunktion

9 september 2016 uppdaterad av: Indivior Inc.

Farmakokinetiken för buprenorfin och naloxon hos personer med lätt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-klasser, A, B och C), hos HCV-seropositiva försökspersoner och hos friska frivilliga

Syftet var att avgöra om infektion med hepatit C-virus (HCV) eller mild till svår leverfunktionsnedsättning (Child-Pugh klasserna A, B och C) förändrade PK för buprenorfin, norbuprenorfin eller naloxon.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en multicenter, öppen studie. Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer försökspersonerna att genomgå en poliklinisk screeningperiod på upp till 21 dagar. Screeningprocedurer kommer att innefatta en bedömning av mental status som kommer att upprepas före dosering. Kvalificerade försökspersoner kommer sedan att genomgå sjukhusintagsprocedurer och vistas på undersökningsplatsen fram till dag 5. Försökspersonerna kommer att registreras i 5-behandlingsgrupper enligt följande: (1) Grupp 1: Försökspersoner med nedsatt leverfunktion klassificerade som Child-Pugh A; (2) Grupp 2: Försökspersoner med nedsatt leverfunktion klassificerade som Child-Pugh B; (3) Grupp 3: Försökspersoner med nedsatt leverfunktion klassificerade som Child-Pugh C; (4) Grupp 4: Försökspersoner med hepatit C-virus (HCV)-infektion men utan nedsatt leverfunktion; och (5) Grupp 5: Försökspersoner utan leversjukdom eller nedsatt leverfunktion. Grupp 5 används som kontrollgrupp

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manar eller kvinnor mellan 18 och 65 år, inklusive
  • Kvinnor bör vara kirurgiskt sterila, 2 år efter klimakteriet eller ha ett negativt plasma-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest. Försökspersoner i fertil ålder måste vidta rimliga försiktighetsåtgärder under studien för att undvika graviditet genom att gå med på att förbli abstinenta eller att utöva dubbla barriärformer av preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till och med det senaste studiebesöket. Ett negativt plasmagraviditetstest (β-hCG) vid screening och vid intagning på undersökningsplatsen. Tester för β-hCG kommer att behöva tidsinställas för att säkerställa ett negativt graviditetsresultat på dag 1.
  • Manlig försöksperson samtycker till att använda barriärpreventivmedel och spermiedödande medel när de ägnar sig åt sexuell aktivitet med en kvinna i fertil ålder i minst 28 dagar efter studieläkemedlets dos.
  • Manlig försöksperson samtycker till att avstå från spermiedonationer under hela studiens varaktighet och i minst 90 dagar efter studieläkemedlets dos.
  • Body mass index (BMI) på ≥ 18 till ≤ 33 kg^m2.
  • Försökspersonen samtycker till villkoren för studien och undertecknar formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Medicinska tillstånd: a) Graviditet. och (b) amning
  • Psykiatriska tillstånd: (a) aktuell behandling för opioidberoende med substitutionsterapier; (b) aktiv historia av bipolär I, bipolär II, schizofreni, schizofreniform; schizoaffektiv; mani, hypomani eller allvarlig posttraumatisk stressyndrom; och (c) förekomst av självmordsbeteende under året före informerat samtycke eller självmordsuppsåt inom 30 dagar före informerat samtycke, vilket dokumenterats av Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Överkänslighet mot opioider, definierad som svårbehandlade kräkningar, svår förstoppning eller svår klåda efter opioidbehandling
  • Personen har en känd intolerans eller överkänslighet mot buprenorfin eller naloxon eller något hjälpämne i Suboxone tablettformulering
  • Enligt utredarens bedömning, alla andra tillstånd som skulle förhindra säkert, användbart eller konsekvent deltagande i studien
  • Användning av prövningsläkemedel eller medicinsk utrustning under 30 dagar före informerat samtycke
  • Hepatisk encefalopati större än West Haven Grade 2
  • Donation av > 250 ml blod under de senaste 30 dagarna
  • Systoliskt blodtryck ≤ 90 eller ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck < 60 mmHg eller > 100 mmHg
  • Historia av kolecystektomi
  • Historik eller aktuellt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)
  • Uppskattad kreatininclearance rate (eC Cr) med Cockcroft-Gault formel < 60 ml/min
  • Mer än 1 missat möte under screening
  • För närvarande under mandat av det straffrättsliga systemet eller barn- och familjetjänsten att delta i drogmissbruksbehandling
  • Deltagande i drog- eller alkoholberoendebehandling inom 30 dagar före informerat samtycke
  • Positivt resultat för urinläkemedelsscreening för amfetamin, metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, buprenorfin, cannabinoider, kokain, metadon, opioider, oxikodon eller fencyklidin som, enligt utredarens bedömning, tyder på icke-ordinerad droganvändning; och/eller positiv urinalkoholscreening som, enligt utredarens bedömning, tyder på alkoholmissbruk eller alkoholism
  • Konsumtion av förbjudna läkemedel inom 1 vecka efter informerat samtycke, inklusive buprenorfin
  • Konsumtion av grapefrukt och grapefruktjuice i minst en vecka före studiedosen och fram till slutet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nedsatt leverfunktion: Child-Pugh A
Deltagare med kronisk leversjukdom och klassificerade som Child-Pugh Grade A hade en poäng på 5-6 (av 15) vilket korrelerar med en god prognos. Varje deltagare fick en sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Läkemedel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg naloxon
Varje deltagare fick en sublingual dos av Suboxone® på dag 1 efter en fasta på minst 8 timmar före dosering och 2 timmar efter dosering.
Andra namn:
  • Suboxone®
Läkemedel: Prometazin
Varje deltagare fick en oral dos på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minuter före administrering av Suboxone® och sedan 25 mg prometazin oralt eller genom rektala suppositorier var fjärde timme efter behov för illamående och kräkningar under de första 48 timmarna efter administrering av Suboxone®.
Experimentell: Nedsatt leverfunktion: Child-Pugh B
Deltagare med kronisk leversjukdom och klassificerade som Child-Pugh Grade B hade en poäng på 7-9 (av 15) vilket korrelerar med signifikant funktionell leverkompromettering. Varje deltagare fick en sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Läkemedel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg naloxon
Varje deltagare fick en sublingual dos av Suboxone® på dag 1 efter en fasta på minst 8 timmar före dosering och 2 timmar efter dosering.
Andra namn:
  • Suboxone®
Läkemedel: Prometazin
Varje deltagare fick en oral dos på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minuter före administrering av Suboxone® och sedan 25 mg prometazin oralt eller genom rektala suppositorier var fjärde timme efter behov för illamående och kräkningar under de första 48 timmarna efter administrering av Suboxone®.
Experimentell: Nedsatt leverfunktion: Child-Pugh C
Deltagare med kronisk leversjukdom och klassificerade som Child-Pugh Grade C hade en poäng på 10-15 (av 15) vilket korrelerar med dekompenserad leversjukdom. Varje deltagare fick en sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Läkemedel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg naloxon
Varje deltagare fick en sublingual dos av Suboxone® på dag 1 efter en fasta på minst 8 timmar före dosering och 2 timmar efter dosering.
Andra namn:
  • Suboxone®
Läkemedel: Prometazin
Varje deltagare fick en oral dos på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minuter före administrering av Suboxone® och sedan 25 mg prometazin oralt eller genom rektala suppositorier var fjärde timme efter behov för illamående och kräkningar under de första 48 timmarna efter administrering av Suboxone®.
Experimentell: HCV utan leverfunktionsnedsättning
Deltagare med hepatit C-virus (HCV) utan nedsatt leverfunktion fick en sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Läkemedel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg naloxon
Varje deltagare fick en sublingual dos av Suboxone® på dag 1 efter en fasta på minst 8 timmar före dosering och 2 timmar efter dosering.
Andra namn:
  • Suboxone®
Läkemedel: Prometazin
Varje deltagare fick en oral dos på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minuter före administrering av Suboxone® och sedan 25 mg prometazin oralt eller genom rektala suppositorier var fjärde timme efter behov för illamående och kräkningar under de första 48 timmarna efter administrering av Suboxone®.
Aktiv komparator: Ingen leversjukdom eller funktionsnedsättning
Deltagare utan leversjukdom eller nedsatt leverfunktion fick en sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Läkemedel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg naloxon
Varje deltagare fick en sublingual dos av Suboxone® på dag 1 efter en fasta på minst 8 timmar före dosering och 2 timmar efter dosering.
Andra namn:
  • Suboxone®
Läkemedel: Prometazin
Varje deltagare fick en oral dos på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minuter före administrering av Suboxone® och sedan 25 mg prometazin oralt eller genom rektala suppositorier var fjärde timme efter behov för illamående och kräkningar under de första 48 timmarna efter administrering av Suboxone®.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUC0-sista) av buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering

AUC0-last beräknades för buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid med användning av icke-kompartmentell analys:

AUC0-last = AUC från tid 0 till tidpunkten för den senaste mätbara plasmakoncentrationen, beräknad med hjälp av den linjära trapetsformade regeln.
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering

Extrapoleringen till oändligheten gjordes med hjälp av terminalfasen.

AUC0-inf = AUC0-sist + Ct/Az

Där Ct var den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och λz var den skenbara terminalfaselimineringshastighetskonstanten.
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Tidpunkt för den sista mätbara plasmakoncentrationen (Tlast) av buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Procentandel av arean under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet på grund av extrapolering (%AUCextrap) av buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering

Beräknat som:

(AUC0-inf - AUC0-last)/AUC0-inf * 100

AUC0-inf, skenbar kroppsclearance (CL/F) och skenbar distributionsvolym under terminal fas (Vz/F) skulle inte ha rapporterats om %AUCextrap var > 20%.
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Terminalfaselimineringshastighetskonstant (λz) av buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
För bestämning av λz användes endast de datapunkter som bedömdes beskriva den terminala log-linjära nedgången som resulterade i en justerad bestämningskoefficient (R2) > 0,7 i regressionen. Ett minimum av 3 datapunkter användes vid beräkning av Xz.
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för buprenorfin, norbuprenorfin, naloxon och naloxon-3-β-D-glukuronid
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Terminal halveringstid för eliminering, beräknad som ln(2)/λz. Halveringstiden för eliminering i terminal fas beräknades över en period av minst 2 halveringstider.
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Synbar kroppsclearance (CL/F) av buprenorfin och naloxon
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Synbar kroppsclearance (endast för buprenorfin och naloxon), beräknat som Dos/AUC0-inf.
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/F) av buprenorfin och naloxon
Tidsram: före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering
Skenbar distributionsvolym under terminal fas (endast för buprenorfin och naloxon), beräknad som Dos/(λz • AUC0-inf).
före dosering (tid 0; baslinje) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indivior Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Huvudutredare: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Huvudutredare: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RB-US-08-0003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nedsatt leverfunktion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera