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Studio di farmacocinetica a dose singola di Suboxone in soggetti con compromissione epatica

9 settembre 2016 aggiornato da: Indivior Inc.

Farmacocinetica di buprenorfina e naloxone in soggetti con compromissione epatica da lieve a grave (classi Child-Pugh, A, B e C), in soggetti sieropositivi per HCV e in volontari sani

L'obiettivo era determinare se l'infezione da virus dell'epatite C (HCV) o l'insufficienza epatica da lieve a grave (Child-Pugh Classi A, B e C) alterassero la farmacocinetica di buprenorfina, norbuprenorfina o naloxone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio multicentrico in aperto. Dopo aver fornito il consenso informato, i soggetti saranno sottoposti a un periodo di screening ambulatoriale fino a 21 giorni. Le procedure di screening includeranno una valutazione dello stato mentale che sarà ripetuta prima della somministrazione. I soggetti idonei saranno quindi sottoposti a procedure di assunzione ospedaliera e risiederanno presso il sito sperimentale fino al giorno 5. I soggetti saranno arruolati in 5 gruppi di trattamento come segue: (1) Gruppo 1: soggetti con compromissione epatica classificati come Child-Pugh A; (2) Gruppo 2: Soggetti con insufficienza epatica classificati come Child-Pugh B; (3) Gruppo 3: Soggetti con insufficienza epatica classificati come Child-Pugh C; (4) Gruppo 4: soggetti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) ma senza compromissione epatica; e (5) Gruppo 5: Soggetti senza malattia o insufficienza epatica. Il gruppo 5 è utilizzato come gruppo di controllo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
  • Le donne devono essere chirurgicamente sterili, in post-menopausa da 2 anni o avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) plasmatica. I soggetti in età fertile devono prendere precauzioni ragionevoli durante lo studio per evitare la gravidanza accettando di rimanere astinenti o di praticare forme di controllo delle nascite a doppia barriera dal momento del consenso informato fino all'ultima visita di studio. Un test di gravidanza al plasma (β-hCG) negativo allo screening e al momento del ricovero nel sito sperimentale. Il test per β-hCG dovrà essere cronometrato per garantire un risultato di gravidanza negativo al giorno 1.
  • Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare la contraccezione di barriera e lo spermicida durante l'attività sessuale con una donna in età fertile per almeno 28 giorni dopo la dose del farmaco in studio.
  • Il soggetto di sesso maschile accetta di astenersi dalle donazioni di sperma per l'intera durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo la dose del farmaco in studio.
  • Indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18 a ≤ 33 kg^m2.
  • Il soggetto accetta le condizioni dello studio e firma il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Condizioni mediche: (a) gravidanza; e (b) l'allattamento al seno
  • Condizioni psichiatriche: (a) trattamento attuale per la dipendenza da oppiacei con terapie sostitutive; (b) storia attiva di bipolare I, bipolare II, schizofrenia, schizofreniforme; schizoaffettivo; mania, ipomania o grave disturbo da stress post-traumatico; e (c) presenza di comportamento suicidario entro l'anno prima del consenso informato o intento suicidario entro i 30 giorni precedenti il ​​consenso informato come documentato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Ipersensibilità agli oppioidi, definita come vomito intrattabile, stitichezza grave o prurito grave dopo il trattamento con oppioidi
  • Il soggetto ha un'intolleranza o ipersensibilità nota alla buprenorfina o al naloxone o a qualsiasi eccipiente nella formulazione della compressa di Suboxone
  • A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi altra condizione che precluderebbe una partecipazione sicura, utile o coerente allo studio
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo medico sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​consenso informato
  • Encefalopatia epatica superiore a West Haven Grado 2
  • Donazione di > 250 ml di sangue nei 30 giorni precedenti
  • PA sistolica ≤ 90 o ≥ 160 mmHg e/o PA diastolica < 60 mmHg o > 100 mmHg
  • Storia di colecistectomia
  • Storia o attuali anticorpi della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Tasso stimato di clearance della creatinina (eC Cr) utilizzando la formula di Cockcroft-Gault < 60 mL/min
  • Più di 1 appuntamento mancato durante lo Screening
  • Attualmente su mandato del sistema di giustizia penale o dei servizi per l'infanzia e la famiglia per partecipare al trattamento dell'abuso di droghe
  • Partecipazione al trattamento della dipendenza da droghe o alcol nei 30 giorni precedenti il ​​consenso informato
  • Risultato positivo dello screening antidroga sulle urine per anfetamine, metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, buprenorfina, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppioidi, ossicodone o fenciclidina che, a giudizio dell'investigatore, è indicativo di uso di droghe non prescritte; e/o risultato positivo dello screening dell'alcool nelle urine che, a giudizio dell'investigatore, è indicativo di abuso di alcol o alcolismo
  • Consumo di farmaci proibiti entro 1 settimana dal consenso informato, inclusa la buprenorfina
  • Consumo di pompelmo e succo di pompelmo per almeno una settimana prima della dose dello studio e fino alla fine dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Compromissione epatica: Child-Pugh A
I partecipanti con malattia epatica cronica e classificati come Child-Pugh Grado A avevano un punteggio di 5-6 (su 15) che si correla con una buona prognosi. Ogni partecipante ha ricevuto una compressa sublinguale di Suboxone® (2 mg di buprenorfina con 0,5 mg di naloxone) il giorno 1.
Droga: 2,0 mg di buprenorfina/0,5 mg di naloxone
Ogni partecipante ha ricevuto una singola dose sublinguale di Suboxone® il giorno 1 dopo un digiuno di almeno 8 ore prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione.
Altri nomi:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Ogni partecipante ha ricevuto una dose orale di prometazina da 25 mg o 50 mg 30 minuti prima della somministrazione di Suboxone® e poi prometazina da 25 mg per via orale o tramite supposte rettali ogni 4 ore secondo necessità per nausea e vomito durante le prime 48 ore dopo la somministrazione di Suboxone®.
Sperimentale: Compromissione epatica: Child-Pugh B
I partecipanti con malattia epatica cronica e classificati come Child-Pugh Grado B avevano un punteggio di 7-9 (su 15) che si correla con una significativa compromissione funzionale del fegato. Ogni partecipante ha ricevuto una compressa sublinguale di Suboxone® (2 mg di buprenorfina con 0,5 mg di naloxone) il giorno 1.
Droga: 2,0 mg di buprenorfina/0,5 mg di naloxone
Ogni partecipante ha ricevuto una singola dose sublinguale di Suboxone® il giorno 1 dopo un digiuno di almeno 8 ore prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione.
Altri nomi:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Ogni partecipante ha ricevuto una dose orale di prometazina da 25 mg o 50 mg 30 minuti prima della somministrazione di Suboxone® e poi prometazina da 25 mg per via orale o tramite supposte rettali ogni 4 ore secondo necessità per nausea e vomito durante le prime 48 ore dopo la somministrazione di Suboxone®.
Sperimentale: Compromissione epatica: Child-Pugh C
I partecipanti con malattia epatica cronica e classificati come Child-Pugh Grado C avevano un punteggio di 10-15 (su 15) che si correla con malattia epatica scompensata. Ogni partecipante ha ricevuto una compressa sublinguale di Suboxone® (2 mg di buprenorfina con 0,5 mg di naloxone) il giorno 1.
Droga: 2,0 mg di buprenorfina/0,5 mg di naloxone
Ogni partecipante ha ricevuto una singola dose sublinguale di Suboxone® il giorno 1 dopo un digiuno di almeno 8 ore prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione.
Altri nomi:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Ogni partecipante ha ricevuto una dose orale di prometazina da 25 mg o 50 mg 30 minuti prima della somministrazione di Suboxone® e poi prometazina da 25 mg per via orale o tramite supposte rettali ogni 4 ore secondo necessità per nausea e vomito durante le prime 48 ore dopo la somministrazione di Suboxone®.
Sperimentale: HCV senza compromissione epatica
I partecipanti con virus dell'epatite C (HCV) senza compromissione epatica hanno ricevuto una compressa sublinguale di Suboxone® (2 mg di buprenorfina con 0,5 mg di naloxone) il giorno 1.
Droga: 2,0 mg di buprenorfina/0,5 mg di naloxone
Ogni partecipante ha ricevuto una singola dose sublinguale di Suboxone® il giorno 1 dopo un digiuno di almeno 8 ore prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione.
Altri nomi:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Ogni partecipante ha ricevuto una dose orale di prometazina da 25 mg o 50 mg 30 minuti prima della somministrazione di Suboxone® e poi prometazina da 25 mg per via orale o tramite supposte rettali ogni 4 ore secondo necessità per nausea e vomito durante le prime 48 ore dopo la somministrazione di Suboxone®.
Comparatore attivo: Nessuna malattia epatica o menomazione
I partecipanti senza malattia o compromissione epatica hanno ricevuto una compressa sublinguale di Suboxone® (2 mg di buprenorfina con 0,5 mg di naloxone) il giorno 1.
Droga: 2,0 mg di buprenorfina/0,5 mg di naloxone
Ogni partecipante ha ricevuto una singola dose sublinguale di Suboxone® il giorno 1 dopo un digiuno di almeno 8 ore prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione.
Altri nomi:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Ogni partecipante ha ricevuto una dose orale di prometazina da 25 mg o 50 mg 30 minuti prima della somministrazione di Suboxone® e poi prometazina da 25 mg per via orale o tramite supposte rettali ogni 4 ore secondo necessità per nausea e vomito durante le prime 48 ore dopo la somministrazione di Suboxone®.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione

L'AUC0-last è stata calcolata per buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide utilizzando l'analisi non compartimentale:

AUC0-ultima = AUC dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione plasmatica misurabile, calcolata utilizzando la regola del trapezio lineare.
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione

L'estrapolazione all'infinito è stata effettuata utilizzando la fase terminale.

AUC0-inf = AUC0-ultimo + Ct/λz

Dove Ct era l'ultima concentrazione quantificabile osservata e λz era la costante di velocità di eliminazione della fase terminale apparente.
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica misurabile (Tlast) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Percentuale dell'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito dovuta all'estrapolazione (%AUCextrap) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione

Calcolato come:

(AUC0-inf - AUC0-ultimo)/AUC0-inf * 100

AUC0-inf, clearance corporea apparente (CL/F) e volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) non sarebbero stati riportati se %AUCextrap fosse > 20%.
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Costante di velocità di eliminazione di fase terminale (λz) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Per la determinazione di λz, nella regressione sono stati utilizzati solo quei punti dati giudicati per descrivere il declino log-lineare terminale risultante in un coefficiente aggiustato del valore di determinazione (R2) > 0,7. Nel calcolo di λz sono stati utilizzati almeno 3 punti dati.
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di buprenorfina, norbuprenorfina, naloxone e naloxone-3-β-D-glucuronide
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Emivita di eliminazione terminale, calcolata come ln(2)/λz. L'emivita di eliminazione della fase terminale è stata calcolata su un periodo di almeno 2 emivite.
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Clearance corporea apparente (CL/F) di buprenorfina e naloxone
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Clearance corporea apparente (solo per buprenorfina e naloxone), calcolata come Dose/AUC0-inf.
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) di buprenorfina e naloxone
Lasso di tempo: prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (solo per buprenorfina e naloxone), calcolato come Dose/(λz • AUC0-inf).
prima della somministrazione (tempo 0; basale) e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indivior Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Investigatore principale: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Investigatore principale: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RB-US-08-0003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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