Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltdosis farmakokinetik af Suboxone-undersøgelse hos personer med nedsat leverfunktion

9. september 2016 opdateret af: Indivior Inc.

Farmakokinetik af buprenorphin og naloxon hos forsøgspersoner med let til svær leverinsufficiens (Child-Pugh-klasser, A, B og C), hos HCV-seropositive forsøgspersoner og hos raske frivillige

Formålet var at bestemme, om hepatitis C-virus (HCV)-infektion eller mild til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A, B og C) ændrede PK af buprenorphin, norbuprenorphin eller naloxon.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være en multicenter, åben-label undersøgelse. Efter at have givet informeret samtykke vil forsøgspersonerne gennemgå en ambulant screeningsperiode på op til 21 dage. Screeningsprocedurer vil omfatte en vurdering af mental status, som vil blive gentaget før dosering. Kvalificerede forsøgspersoner vil derefter gennemgå hospitalsindtagelsesprocedurer og opholde sig på undersøgelsesstedet indtil dag 5. Forsøgspersoner vil blive indskrevet i 5-behandlingsgrupper som følger: (1) Gruppe 1: Individer med nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh A; (2) Gruppe 2: Individer med nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh B; (3) Gruppe 3: Individer med nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh C; (4) Gruppe 4: Personer med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, men uden nedsat leverfunktion; og (5) Gruppe 5: Forsøgspersoner uden leversygdom eller svækkelse. Gruppe 5 bruges som kontrolgruppe

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år inklusive
  • Kvinderne skal være kirurgisk sterile, 2 år post-menopausale eller have en negativ plasma-β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal tage rimelige forholdsregler under undersøgelsen for at undgå graviditet ved at acceptere at forblive afholdende eller at praktisere dobbeltbarriere former for prævention fra tidspunktet for informeret samtykke til det sidste studiebesøg. En negativ plasmagraviditetstest (β-hCG) ved screening og ved indlæggelse på undersøgelsesstedet. Testning for β-hCG skal tidsindstilles for at sikre et negativt graviditetsresultat på dag 1.
  • Mandlig forsøgsperson indvilliger i at bruge barriereprævention og sæddræbende middel, når de deltager i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder i mindst 28 dage efter undersøgelsens medicindosis.
  • Mandlig forsøgsperson indvilliger i at afstå fra sæddonationer i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter undersøgelsens lægemiddeldosis.
  • Body mass index (BMI) på ≥ 18 til ≤ 33 kg^m2.
  • Forsøgspersonen accepterer betingelserne for undersøgelsen og underskriver den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinske tilstande: (a) graviditet; og (b) amning
  • Psykiatriske tilstande: (a) nuværende behandling for opioidafhængighed med substitutionsterapier; (b) aktiv anamnese med bipolær I, bipolær II, skizofreni, skizofreniform; skizoaffektiv; mani, hypomani eller svær posttraumatisk stresslidelse; og (c) tilstedeværelse af selvmordsadfærd inden for året før informeret samtykke eller selvmordshensigt inden for 30 dage før informeret samtykke som dokumenteret af Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Overfølsomhed over for opioider, defineret som vanskelige opkastninger, svær forstoppelse eller svær kløe efter opioidbehandling
  • Personen har en kendt intolerance eller overfølsomhed over for buprenorphin eller naloxon eller andre hjælpestoffer i Suboxone tabletformuleringen
  • Efter investigators vurdering, enhver anden betingelse, der ville udelukke sikker, nyttig eller konsekvent deltagelse i undersøgelsen
  • Brug af forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr til forsøg inden for 30 dage før informeret samtykke
  • Hepatisk encefalopati større end West Haven Grade 2
  • Donation af > 250 ml blod inden for de foregående 30 dage
  • Systolisk BP ≤ 90 eller ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk BP < 60 mmHg eller > 100 mmHg
  • Historie om kolecystektomi
  • Anamnese eller aktuelt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV)
  • Estimeret kreatininclearance rate (eC Cr) ved brug af Cockcroft-Gault formel < 60 ml/min.
  • Mere end 1 udeblevet aftale under screeningen
  • I øjeblikket under mandat af det strafferetlige system eller børne- og familietjenesten til at deltage i stofmisbrugsbehandling
  • Deltagelse i stof- eller alkoholafhængighedsbehandling i de 30 dage før informeret samtykke
  • Positivt resultat af urinmedicinsk screening for amfetamin, metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, buprenorphin, cannabinoider, kokain, metadon, opioider, oxycodon eller phencyclidin, som efter efterforskerens vurdering er tegn på ikke-ordineret stofbrug; og/eller positiv urinalkoholscreening, som efter efterforskerens vurdering er tegn på alkoholmisbrug eller alkoholisme
  • Indtagelse af forbudt medicin inden for 1 uge efter informeret samtykke, herunder buprenorphin
  • Indtagelse af grapefrugt og grapefrugtjuice i mindst en uge før undersøgelsesdosis og indtil slutningen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nedsat leverfunktion: Child-Pugh A
Deltagere med kronisk leversygdom og klassificeret som Child-Pugh Grade A havde en score på 5-6 (ud af 15), hvilket korrelerer med en god prognose. Hver deltager modtog en sublingual tablet Suboxone® (2 mg buprenorphin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Medicin: 2,0 mg buprenorphin/0,5 mg naloxon
Hver deltager fik en enkelt sublingual dosis af Suboxone® på dag 1 efter en faste på mindst 8 timer før dosering og 2 timer efter dosering.
Andre navne:
  • Suboxone®
Medicin: Promethazin
Hver deltager modtog en 25 mg eller 50 mg promethazin oral dosis 30 minutter før Suboxone® administration og derefter 25 mg promethazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time efter behov for kvalme og opkastning i løbet af de første 48 timer efter Suboxone® administration.
Eksperimentel: Nedsat leverfunktion: Child-Pugh B
Deltagere med kronisk leversygdom og klassificeret som Child-Pugh Grade B havde en score på 7-9 (ud af 15), hvilket korrelerer med signifikant funktionel leverkompromittering. Hver deltager modtog en sublingual tablet Suboxone® (2 mg buprenorphin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Medicin: 2,0 mg buprenorphin/0,5 mg naloxon
Hver deltager fik en enkelt sublingual dosis af Suboxone® på dag 1 efter en faste på mindst 8 timer før dosering og 2 timer efter dosering.
Andre navne:
  • Suboxone®
Medicin: Promethazin
Hver deltager modtog en 25 mg eller 50 mg promethazin oral dosis 30 minutter før Suboxone® administration og derefter 25 mg promethazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time efter behov for kvalme og opkastning i løbet af de første 48 timer efter Suboxone® administration.
Eksperimentel: Nedsat leverfunktion: Child-Pugh C
Deltagere med kronisk leversygdom og klassificeret som Child-Pugh Grade C havde en score på 10-15 (ud af 15), hvilket korrelerer med dekompenseret leversygdom. Hver deltager modtog en sublingual tablet Suboxone® (2 mg buprenorphin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Medicin: 2,0 mg buprenorphin/0,5 mg naloxon
Hver deltager fik en enkelt sublingual dosis af Suboxone® på dag 1 efter en faste på mindst 8 timer før dosering og 2 timer efter dosering.
Andre navne:
  • Suboxone®
Medicin: Promethazin
Hver deltager modtog en 25 mg eller 50 mg promethazin oral dosis 30 minutter før Suboxone® administration og derefter 25 mg promethazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time efter behov for kvalme og opkastning i løbet af de første 48 timer efter Suboxone® administration.
Eksperimentel: HCV uden nedsat leverfunktion
Deltagere med hepatitis C-virus (HCV) uden nedsat leverfunktion modtog en sublingual tablet Suboxone® (2 mg buprenorphin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Medicin: 2,0 mg buprenorphin/0,5 mg naloxon
Hver deltager fik en enkelt sublingual dosis af Suboxone® på dag 1 efter en faste på mindst 8 timer før dosering og 2 timer efter dosering.
Andre navne:
  • Suboxone®
Medicin: Promethazin
Hver deltager modtog en 25 mg eller 50 mg promethazin oral dosis 30 minutter før Suboxone® administration og derefter 25 mg promethazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time efter behov for kvalme og opkastning i løbet af de første 48 timer efter Suboxone® administration.
Aktiv komparator: Ingen leversygdom eller svækkelse
Deltagere uden leversygdom eller svækkelse modtog en sublingual tablet Suboxone® (2 mg buprenorphin med 0,5 mg naloxon) på dag 1.
Medicin: 2,0 mg buprenorphin/0,5 mg naloxon
Hver deltager fik en enkelt sublingual dosis af Suboxone® på dag 1 efter en faste på mindst 8 timer før dosering og 2 timer efter dosering.
Andre navne:
  • Suboxone®
Medicin: Promethazin
Hver deltager modtog en 25 mg eller 50 mg promethazin oral dosis 30 minutter før Suboxone® administration og derefter 25 mg promethazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time efter behov for kvalme og opkastning i løbet af de første 48 timer efter Suboxone® administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering

AUC0-last blev beregnet for buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse:

AUC0-sidste = AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målbare plasmakoncentration, beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) for buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering

Ekstrapoleringen til det uendelige blev udført ved hjælp af terminalfasen.

AUC0-inf = AUC0-sidste + Ct/λz

Hvor Ct var den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og λz var den tilsyneladende terminalfase-elimineringshastighedskonstant.
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Tidspunkt for den sidste målbare plasmakoncentration (Tlast) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Procentdel af areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig på grund af ekstrapolering (%AUCextrap) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering

Beregnet som:

(AUC0-inf - AUC0-sidste)/AUC0-inf * 100

AUC0-inf, tilsyneladende kropsclearance (CL/F) og tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz/F) ville ikke være blevet rapporteret, hvis %AUCextrap var > 20%.
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (λz) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Til bestemmelse af λz blev kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det terminale log-lineære fald, hvilket resulterede i en justeret bestemmelseskoefficientværdi (R2) > 0,7, brugt i regressionen. Et minimum af 3 datapunkter blev brugt til at beregne λz.
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af buprenorphin, norbuprenorphin, naloxon og naloxon-3-β-D-glucuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Terminal eliminationshalveringstid, beregnet som ln(2)/λz. Den terminale fase-elimineringshalveringstid blev beregnet over en periode på mindst 2 halveringstider.
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Tilsyneladende kropsclearance (CL/F) af buprenorphin og naloxon
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Tilsyneladende kropsclearance (kun for buprenorphin og naloxon), beregnet som Dosis/AUC0-inf.
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz/F) af buprenorphin og naloxon
Tidsramme: før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (kun for buprenorphin og naloxon), beregnet som dosis/(λz • AUC0-inf).
før dosering (tid 0; baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 168 timer efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indivior Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Ledende efterforsker: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Ledende efterforsker: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2013

Først opslået (Skøn)

3. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RB-US-08-0003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat leverfunktion

Kliniske forsøg med 2,0 mg buprenorphin/0,5 mg naloxon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner