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Estudio de farmacocinética de dosis única de Suboxone en sujetos con insuficiencia hepática

9 de septiembre de 2016 actualizado por: Indivior Inc.

Farmacocinética de buprenorfina y naloxona en sujetos con insuficiencia hepática de leve a grave (clases de Child-Pugh, A, B y C), en sujetos seropositivos para el VHC y en voluntarios sanos

El objetivo era determinar si la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o la insuficiencia hepática de leve a grave (clases A, B y C de Child-Pugh) alteraban la farmacocinética de buprenorfina, norbuprenorfina o naloxona.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un estudio multicéntrico y de etiqueta abierta. Después de dar su consentimiento informado, los sujetos se someterán a un período de evaluación ambulatoria de hasta 21 días. Los procedimientos de detección incluirán una evaluación del estado mental que se repetirá antes de la dosificación. Los sujetos elegibles luego se someterán a procedimientos de ingreso hospitalario y residirán en el sitio de investigación hasta el Día 5. Los sujetos se inscribirán en 5 grupos de tratamiento de la siguiente manera: (1) Grupo 1: Sujetos con insuficiencia hepática clasificados como Child-Pugh A; (2) Grupo 2: Sujetos con insuficiencia hepática clasificados como Child-Pugh B; (3) Grupo 3: Sujetos con insuficiencia hepática clasificados como Child-Pugh C; (4) Grupo 4: Sujetos con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) pero sin insuficiencia hepática; y (5) Grupo 5: Sujetos sin enfermedad o deterioro hepático. El grupo 5 se utiliza como grupo de control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres entre las edades de 18 y 65 años, inclusive
  • Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, 2 años posmenopáusicas o tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en plasma negativa. Los sujetos en edad fértil deben tomar precauciones razonables durante el estudio para evitar el embarazo acordando permanecer abstinentes o practicar formas de control de la natalidad de doble barrera desde el momento del consentimiento informado hasta la última visita del estudio. Una prueba de embarazo en plasma (β-hCG) negativa en la selección y al ingreso al centro de investigación. La prueba de β-hCG deberá programarse para garantizar un resultado de embarazo negativo en el día 1.
  • El sujeto masculino acepta usar anticonceptivos de barrera y espermicida cuando tenga actividad sexual con una mujer en edad fértil durante al menos 28 días después de la dosis del medicamento del estudio.
  • El sujeto masculino acepta abstenerse de donaciones de esperma durante toda la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la dosis del fármaco del estudio.
  • Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 a ≤ 33 kg^m2.
  • El sujeto acepta las condiciones del estudio y firma el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Condiciones médicas: (a) embarazo; y (b) lactancia
  • Condiciones psiquiátricas: (a) tratamiento actual para la adicción a los opioides con terapias de sustitución; (b) historia activa de bipolar I, bipolar II, esquizofrenia, esquizofreniforme; esquizoafectivo; manía, hipomanía o trastorno de estrés postraumático grave; y (c) presencia de comportamiento suicida dentro del año anterior al consentimiento informado o intención suicida dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado según lo documentado por la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia
  • Hipersensibilidad a los opioides, definida como vómitos intratables, estreñimiento severo o prurito severo después del tratamiento con opioides
  • El sujeto tiene una intolerancia conocida o hipersensibilidad a la buprenorfina o la naloxona o a cualquiera de los excipientes en la formulación de comprimidos de Suboxone.
  • A juicio del investigador, cualquier otra condición que impida una participación segura, útil o constante en el estudio.
  • Uso de cualquier medicamento en investigación o dispositivo médico en investigación en los 30 días anteriores al consentimiento informado
  • Encefalopatía hepática mayor que West Haven Grado 2
  • Donación de > 250 ml de sangre en los 30 días anteriores
  • PA sistólica ≤ 90 o ≥ 160 mmHg y/o PA diastólica < 60 mmHg o > 100 mmHg
  • Historia de la colecistectomía
  • Antecedentes o anticuerpos actuales contra el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Tasa de aclaramiento de creatinina estimada (eC Cr) utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault < 60 ml/min
  • Más de 1 cita perdida durante la selección
  • Actualmente bajo el mandato del sistema de justicia penal o Servicios para Niños y Familias para participar en el tratamiento por abuso de drogas
  • Participación en tratamiento por dependencia de drogas o alcohol en los 30 días previos al consentimiento informado
  • Resultado positivo en el análisis de drogas en orina para anfetaminas, metanfetamina, barbitúricos, benzodiazepinas, buprenorfina, cannabinoides, cocaína, metadona, opioides, oxicodona o fenciclidina que, a juicio del investigador, es indicativo de uso de drogas no recetadas; y/o resultado positivo en la prueba de alcohol en orina que, a juicio del investigador, es indicativo de abuso de alcohol o alcoholismo
  • Consumo de medicamentos prohibidos dentro de la primera semana del consentimiento informado, incluida la buprenorfina
  • Consumo de toronja y jugo de toronja durante al menos una semana antes de la dosis del estudio y hasta el final del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Insuficiencia hepática: Child-Pugh A
Los participantes con enfermedad hepática crónica y clasificados como Grado A de Child-Pugh tuvieron una puntuación de 5 a 6 (de 15), lo que se correlaciona con un buen pronóstico. Cada participante recibió una tableta sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina con 0,5 mg de naloxona) el día 1.
Droga: 2,0 mg de buprenorfina/0,5 mg de naloxona
Cada participante recibió una dosis sublingual única de Suboxone® el Día 1 después de un ayuno de al menos 8 horas antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
Otros nombres:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Cada participante recibió una dosis oral de prometazina de 25 mg o 50 mg 30 minutos antes de la administración de Suboxone® y luego 25 mg de prometazina por vía oral o en supositorios rectales cada 4 horas según fuera necesario para las náuseas y los vómitos durante las primeras 48 horas después de la administración de Suboxone®.
Experimental: Insuficiencia hepática: Child-Pugh B
Los participantes con enfermedad hepática crónica y clasificados como Grado B de Child-Pugh tuvieron una puntuación de 7 a 9 (de 15) que se correlaciona con un compromiso hepático funcional significativo. Cada participante recibió una tableta sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina con 0,5 mg de naloxona) el día 1.
Droga: 2,0 mg de buprenorfina/0,5 mg de naloxona
Cada participante recibió una dosis sublingual única de Suboxone® el Día 1 después de un ayuno de al menos 8 horas antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
Otros nombres:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Cada participante recibió una dosis oral de prometazina de 25 mg o 50 mg 30 minutos antes de la administración de Suboxone® y luego 25 mg de prometazina por vía oral o en supositorios rectales cada 4 horas según fuera necesario para las náuseas y los vómitos durante las primeras 48 horas después de la administración de Suboxone®.
Experimental: Insuficiencia hepática: Child-Pugh C
Los participantes con enfermedad hepática crónica y clasificados como Grado C de Child-Pugh tuvieron una puntuación de 10 a 15 (de 15) que se correlaciona con enfermedad hepática descompensada. Cada participante recibió una tableta sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina con 0,5 mg de naloxona) el día 1.
Droga: 2,0 mg de buprenorfina/0,5 mg de naloxona
Cada participante recibió una dosis sublingual única de Suboxone® el Día 1 después de un ayuno de al menos 8 horas antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
Otros nombres:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Cada participante recibió una dosis oral de prometazina de 25 mg o 50 mg 30 minutos antes de la administración de Suboxone® y luego 25 mg de prometazina por vía oral o en supositorios rectales cada 4 horas según fuera necesario para las náuseas y los vómitos durante las primeras 48 horas después de la administración de Suboxone®.
Experimental: VHC sin insuficiencia hepática
Los participantes con el virus de la hepatitis C (VHC) sin insuficiencia hepática recibieron una tableta sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina con 0,5 mg de naloxona) el día 1.
Droga: 2,0 mg de buprenorfina/0,5 mg de naloxona
Cada participante recibió una dosis sublingual única de Suboxone® el Día 1 después de un ayuno de al menos 8 horas antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
Otros nombres:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Cada participante recibió una dosis oral de prometazina de 25 mg o 50 mg 30 minutos antes de la administración de Suboxone® y luego 25 mg de prometazina por vía oral o en supositorios rectales cada 4 horas según fuera necesario para las náuseas y los vómitos durante las primeras 48 horas después de la administración de Suboxone®.
Comparador activo: Sin enfermedad o deterioro hepático
Los participantes sin enfermedad o insuficiencia hepática recibieron una tableta sublingual de Suboxone® (2 mg de buprenorfina con 0,5 mg de naloxona) el día 1.
Droga: 2,0 mg de buprenorfina/0,5 mg de naloxona
Cada participante recibió una dosis sublingual única de Suboxone® el Día 1 después de un ayuno de al menos 8 horas antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
Otros nombres:
  • Suboxone®
Droga: Prometazina
Cada participante recibió una dosis oral de prometazina de 25 mg o 50 mg 30 minutos antes de la administración de Suboxone® y luego 25 mg de prometazina por vía oral o en supositorios rectales cada 4 horas según fuera necesario para las náuseas y los vómitos durante las primeras 48 horas después de la administración de Suboxone®.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible (AUC0-última) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación

Se calculó el AUC0-último para buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido mediante un análisis no compartimental:

AUC0-last = AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración plasmática medible, calculada utilizando la regla trapezoidal lineal.
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación

La extrapolación al infinito se realizó utilizando la fase terminal.

AUC0-inf = AUC0-último + Ct/λz

Donde Ct era la última concentración cuantificable observada y λz era la constante de tasa de eliminación de fase terminal aparente.
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Hora de la última concentración plasmática medible (Tlast) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Porcentaje de área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito debido a la extrapolación (%AUCextrap) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación

Calculado como:

(AUC0-inf - AUC0-último)/AUC0-inf * 100

El AUC0-inf, el aclaramiento corporal aparente (CL/F) y el volumen de distribución aparente durante la fase terminal (Vz/F) no se habrían informado si el %AUCextrap fuera > 20 %.
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Constante de tasa de eliminación de fase terminal (λz) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Para la determinación de λz, solo se utilizaron en la regresión aquellos puntos de datos que se consideró que describían la disminución logarítmica lineal terminal que resultaba en un coeficiente de determinación ajustado (R2) > 0,7. Se utilizó un mínimo de 3 puntos de datos para calcular λz.
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de buprenorfina, norbuprenorfina, naloxona y naloxona-3-β-D-glucurónido
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Semivida de eliminación terminal, calculada como ln(2)/λz. La vida media de eliminación de la fase terminal se calculó durante un período de al menos 2 vidas medias.
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Depuración corporal aparente (CL/F) de buprenorfina y naloxona
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Depuración corporal aparente (solo para buprenorfina y naloxona), calculada como Dosis/AUC0-inf.
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) de buprenorfina y naloxona
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (solo para buprenorfina y naloxona), calculado como Dosis/(λz • AUC0-inf).
antes de la dosificación (tiempo 0; línea de base) y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Indivior Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Investigador principal: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Investigador principal: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RB-US-08-0003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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