Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltdose-farmakokinetikk av Suboxone-studie i pasienter med nedsatt leverfunksjon

9. september 2016 oppdatert av: Indivior Inc.

Farmakokinetikk av buprenorfin og nalokson hos personer med lett til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-klasser, A, B og C), hos HCV-seropositive personer og hos friske frivillige

Målet var å fastslå om hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller mild til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A, B og C) endret PK av buprenorfin, norbuprenorfin eller nalokson.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en multisenter, åpen studie. Etter å ha gitt informert samtykke, vil forsøkspersonene gjennomgå en poliklinisk screeningperiode på opptil 21 dager. Screeningsprosedyrer vil inkludere en vurdering av mental status som vil bli gjentatt før dosering. Kvalifiserte forsøkspersoner vil deretter gjennomgå sykehusinntaksprosedyrer og oppholde seg på undersøkelsesstedet til dag 5. Forsøkspersonene vil bli registrert i 5-behandlingsgrupper som følger: (1) Gruppe 1: Personer med nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh A; (2) Gruppe 2: Personer med nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh B; (3) Gruppe 3: Personer med nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh C; (4) Gruppe 4: Personer med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, men uten nedsatt leverfunksjon; og (5) Gruppe 5: Personer uten leversykdom eller nedsatt leverfunksjon. Gruppe 5 brukes som kontrollgruppe

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • American Research Corporation (ARC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år inkludert
  • Kvinner bør være kirurgisk sterile, 2 år post-menopausale eller ha en negativ plasma β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest. Personer med fertil alder må ta rimelige forholdsregler under studien for å unngå graviditet ved å godta å forbli avholdende eller å praktisere doble barriereformer for prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til siste studiebesøk. En negativ plasmagraviditetstest (β-hCG) ved screening og ved innleggelse til undersøkelsesstedet. Testing for β-hCG må tidsbestemmes for å sikre et negativt graviditetsresultat på dag 1.
  • Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke barriereprevensjon og sæddrepende middel når de deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder i minst 28 dager etter studiemedisindosen.
  • Mannlig forsøksperson samtykker i å avstå fra sæddonasjoner under hele studiens varighet og i minst 90 dager etter studiemedikamentdosen.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 til ≤ 33 kg^m2.
  • Forsøkspersonen godtar betingelsene for studien og signerer skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinske tilstander: (a) graviditet; og (b) amming
  • Psykiatriske tilstander: (a) nåværende behandling for opioidavhengighet med substitusjonsterapi; (b) aktiv historie med bipolar I, bipolar II, schizofreni, schizofreniform; schizoaffektiv; mani, hypomani eller alvorlig posttraumatisk stresslidelse; og (c) tilstedeværelse av selvmordsatferd innen året før informert samtykke eller selvmordsintensjon innen 30 dager før informert samtykke som dokumentert av Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Overfølsomhet for opioider, definert som vanskelige oppkast, alvorlig forstoppelse eller alvorlig kløe etter opioidbehandling
  • Personen har en kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor buprenorfin eller nalokson eller noen hjelpestoffer i Suboxone tablettformuleringen
  • Etter etterforskerens vurdering, enhver annen tilstand som vil utelukke sikker, nyttig eller konsekvent deltakelse i studien
  • Bruk av undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager før informert samtykke
  • Hepatisk encefalopati større enn West Haven grad 2
  • Donasjon av > 250 ml blod i løpet av de siste 30 dagene
  • Systolisk BP ≤ 90 eller ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk BP < 60 mmHg eller > 100 mmHg
  • Historie om kolecystektomi
  • Anamnese eller nåværende ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV)
  • Estimert kreatininclearance rate (eC Cr) ved bruk av Cockcroft-Gault formel < 60 ml/min.
  • Mer enn 1 tapte avtale under screening
  • For tiden under mandat fra strafferettssystemet eller barne- og familietjenesten til å delta i narkotikamisbruksbehandling
  • Deltakelse i rus- eller alkoholavhengighetsbehandling i 30 dager før informert samtykke
  • Positivt resultat for undersøkelse av stoffet i urin for amfetamin, metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, buprenorfin, cannabinoider, kokain, metadon, opioider, oksykodon eller fensyklidin som, etter etterforskerens vurdering, indikerer ikke-foreskrevet narkotikabruk; og/eller positiv urinalkoholscreening som, etter etterforskerens vurdering, tyder på alkoholmisbruk eller alkoholisme
  • Inntak av forbudte medisiner innen 1 uke etter informert samtykke, inkludert buprenorfin
  • Inntak av grapefrukt og grapefruktjuice i minst en uke før studiedosen og til slutten av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh A
Deltakere med kronisk leversykdom og klassifisert som Child-Pugh Grade A hadde en skår på 5-6 (av 15) som samsvarer med en god prognose. Hver deltaker fikk en sublingual tablett med Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg nalokson) på dag 1.
Legemiddel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg nalokson
Hver deltaker fikk en enkelt sublingual dose av Suboxone® på dag 1 etter en faste på minst 8 timer før dosering og 2 timer etter dosering.
Andre navn:
  • Suboxone®
Legemiddel: Prometazin
Hver deltaker fikk en oral dose på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minutter før administrasjon av Suboxone® og deretter 25 mg prometazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time etter behov for kvalme og oppkast i løpet av de første 48 timene etter administrering av Suboxone®.
Eksperimentell: Nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh B
Deltakere med kronisk leversykdom og klassifisert som Child-Pugh Grade B hadde en score på 7-9 (av 15) som korrelerer med signifikant funksjonell leverkompromittering. Hver deltaker fikk en sublingual tablett med Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg nalokson) på dag 1.
Legemiddel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg nalokson
Hver deltaker fikk en enkelt sublingual dose av Suboxone® på dag 1 etter en faste på minst 8 timer før dosering og 2 timer etter dosering.
Andre navn:
  • Suboxone®
Legemiddel: Prometazin
Hver deltaker fikk en oral dose på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minutter før administrasjon av Suboxone® og deretter 25 mg prometazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time etter behov for kvalme og oppkast i løpet av de første 48 timene etter administrering av Suboxone®.
Eksperimentell: Nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh C
Deltakere med kronisk leversykdom og klassifisert som Child-Pugh Grade C hadde en score på 10-15 (av 15) som korrelerer med dekompensert leversykdom. Hver deltaker fikk en sublingual tablett med Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg nalokson) på dag 1.
Legemiddel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg nalokson
Hver deltaker fikk en enkelt sublingual dose av Suboxone® på dag 1 etter en faste på minst 8 timer før dosering og 2 timer etter dosering.
Andre navn:
  • Suboxone®
Legemiddel: Prometazin
Hver deltaker fikk en oral dose på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minutter før administrasjon av Suboxone® og deretter 25 mg prometazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time etter behov for kvalme og oppkast i løpet av de første 48 timene etter administrering av Suboxone®.
Eksperimentell: HCV uten nedsatt leverfunksjon
Deltakere med hepatitt C-virus (HCV) uten nedsatt leverfunksjon fikk én sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg nalokson) på dag 1.
Legemiddel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg nalokson
Hver deltaker fikk en enkelt sublingual dose av Suboxone® på dag 1 etter en faste på minst 8 timer før dosering og 2 timer etter dosering.
Andre navn:
  • Suboxone®
Legemiddel: Prometazin
Hver deltaker fikk en oral dose på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minutter før administrasjon av Suboxone® og deretter 25 mg prometazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time etter behov for kvalme og oppkast i løpet av de første 48 timene etter administrering av Suboxone®.
Aktiv komparator: Ingen leversykdom eller nedsatt leverfunksjon
Deltakere uten leversykdom eller nedsatt leverfunksjon fikk én sublingual tablett Suboxone® (2 mg buprenorfin med 0,5 mg nalokson) på dag 1.
Legemiddel: 2,0 mg buprenorfin/0,5 mg nalokson
Hver deltaker fikk en enkelt sublingual dose av Suboxone® på dag 1 etter en faste på minst 8 timer før dosering og 2 timer etter dosering.
Andre navn:
  • Suboxone®
Legemiddel: Prometazin
Hver deltaker fikk en oral dose på 25 mg eller 50 mg prometazin 30 minutter før administrasjon av Suboxone® og deretter 25 mg prometazin oralt eller med rektale suppositorier hver 4. time etter behov for kvalme og oppkast i løpet av de første 48 timene etter administrering av Suboxone®.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering

AUC0-last ble beregnet for buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid ved bruk av ikke-kompartmentell analyse:

AUC0-last = AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste målbare plasmakonsentrasjon, beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen.
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering

Ekstrapoleringen til det uendelige ble gjort ved å bruke terminalfasen.

AUC0-inf = AUC0-siste + Ct/λz

Der Ct var den siste observerte kvantifiserbare konsentrasjonen og λz var den tilsynelatende terminalfase eliminasjonshastighetskonstanten.
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Tidspunkt for siste målbare plasmakonsentrasjon (Tlast) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Prosentandel av areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig på grunn av ekstrapolering (%AUCextrap) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering

Beregnet som:

(AUC0-inf - AUC0-sist)/AUC0-inf * 100

AUC0-inf, tilsynelatende kroppsclearance (CL/F) og tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal fase (Vz/F) ville ikke blitt rapportert hvis %AUCextrap var > 20 %.
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Terminalfase-eliminasjonshastighet-konstant (λz) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
For bestemmelse av λz ble bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den terminale log-lineære nedgangen som resulterte i en justert koeffisient for bestemmelsesverdi (R2) > 0,7 brukt i regresjonen. Minimum 3 datapunkter ble brukt ved beregning av λz.
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av buprenorfin, norbuprenorfin, nalokson og nalokson-3-β-D-glukuronid
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Terminal eliminasjonshalveringstid, beregnet som ln(2)/λz. Eliminasjonshalveringstiden i terminal fase ble beregnet over en periode på minst 2 halveringstider.
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Tilsynelatende kroppsklaring (CL/F) av buprenorfin og nalokson
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Tilsynelatende kroppsclearance (kun for buprenorfin og nalokson), beregnet som Dose/AUC0-inf.
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/F) av buprenorfin og nalokson
Tidsramme: før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminal fase (kun for buprenorfin og nalokson), beregnet som Dose/(λz • AUC0-inf).
før dosering (tid 0; Baseline) og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, og 144 168 timer etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indivior Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Lasseter, MD, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
  • Hovedetterforsker: Thomas Marabury, MD, Orlando Clinical Research Center
  • Hovedetterforsker: Eric J. Lawitz, MD, American Research Corporation (ARC)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

3. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RB-US-08-0003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere