Effets de la lutéoline flavonoïde anti-inflammatoire sur le comportement des enfants atteints de troubles du spectre autistique

Arrière plan. De plus en plus de preuves indiquent que l'inflammation cérébrale est importante dans la pathogenèse des troubles neuropsychiatriques, y compris au moins une proportion significative de sujets atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Les flavonoïdes naturels, tels que la lutéoline et la quercétine, présentent de puissantes activités antioxydantes et anti-inflammatoires, inhibent la libération de médiateurs inflammatoires par les mastocytes humains et réduisent les déficits comportementaux de type autistique induits par l'interleukine 6 maternelle liés aux interactions sociales chez la souris. Dans une série de cas de 37 enfants atteints de TSA qui ont pris un complément alimentaire contenant de la lutéoline et de la quercétine pendant 4 mois ont signalé des gains de contact visuel, d'attention et d'interaction sociale selon les rapports parentaux.

But. Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité chez les enfants blancs atteints de TSA d'un complément alimentaire contenant 2 flavonoïdes, la lutéoline et la quercétine, et la quercétine glycoside rutine.

Méthodes. Cinquante enfants (42 garçons et 8 filles) répartis en 2 groupes d'âge égaux (4-6 ans et 7-10 ans) atteints de TSA ont été inscrits dans un essai prospectif ouvert de 26 semaines au 2e département universitaire de Psychiatrie à l'hôpital général "Attikon", Athènes, Grèce, dont le comité d'éthique a approuvé l'étude. Les parents de tous les sujets ont été informés des objectifs de l'étude, y compris les risques par rapport aux avantages de participer et de ne pas participer ainsi que les critères d'inclusion et d'exclusion, et ils ont écrit leur consentement pour participer à l'étude.

Les participants avaient déjà reçu un diagnostic de TSA sur la base d'évaluations cliniques, et ce diagnostic a été corroboré à la clinique « Attikon » en respectant les scores seuils du DSM-IV-TR, de la liste des symptômes et de l'algorithme ADOS. Tous les enfants n'avaient jamais pris de médicaments. Outre l'évaluation diagnostique, l'évaluation comprenait également une évaluation médicale approfondie comprenant un examen physique et des antécédents médicaux (y compris un examen des symptômes allergiques et gastro-intestinaux, ainsi que de toute allergie ou intolérance alimentaire). Toutes les interventions simultanées ont été soigneusement notées (type et heures), et la même chose a été faite à toutes les visites. Après avoir satisfait aux critères de sélection, les sujets ont été évalués lors de la visite de référence, de la visite de mi-essai à 18 semaines et de la visite finale à 26 semaines.

Les enfants ont reçu une formulation diététique contenant 2 flavonoïdes, la lutéoline (100 mg/capsule) et la quercétine (70 mg/capsule), et la quercétine glycoside rutine (30 mg/capsule). La dose utilisée était de 1 gélule molle par 10 kg (22 lb) de poids par jour avec de la nourriture pendant 26 semaines.

Les critères de jugement principaux étaient les scores équivalents à l'âge dans les 3 domaines des échelles de comportement adaptatif de Vineland (VABS), la communication, les compétences de la vie quotidienne et la socialisation. Le VABS a été choisi car l'impact d'un agent sur le fonctionnement adaptatif dans la vie réelle est encore plus important pour obtenir une meilleure qualité de vie que le simple soulagement de certains symptômes. Les scores bruts de l'entretien peuvent également être exprimés sous la forme d'un score d'âge équivalent et d'un score standard comparé à ceux des pairs du sujet. Il existe également des normes spéciales supplémentaires pour les personnes autistes. Bien que les scores standard puissent être plus utiles dans la caractérisation des sujets, leur utilisation comme mesure de résultat s'est avérée moins sensible en raison des effets de plancher et de la variabilité réduite, en particulier sur de courtes périodes, et donc ces scores sous-estiment le changement. À l'inverse, les scores de normes spéciales ont tendance à surestimer le changement, car une petite augmentation d'un score brut peut produire une grande amélioration du rang centile de la norme spéciale. Ainsi, les scores bruts et les scores d'équivalence d'âge semblent être les plus appropriés pour être utilisés comme mesures de résultats, ces derniers étant plus facilement interprétés comme des changements dans le temps.

Les critères de jugement secondaires comprenaient la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC), la liste de contrôle d'évaluation du traitement de l'autisme (ATEC) et le score d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I). Pour explorer d'autres effets possibles de la formulation non capturés à partir des instruments susmentionnés, nous avons choisi d'enregistrer tout autre bénéfice observé et rapporté par les parents lors de son utilisation. Pour cela, le clinicien principal (K.F.) a mené des entretiens téléphoniques ou en personne avec les parents, indépendamment du clinicien évaluateur (A.T.), pour discuter des gains possibles de l'enfant. Le CGI-I a également été codé de manière indépendante par le clinicien principal avec des évaluations personnelles ainsi qu'avec des informations recueillies par les parents et, dans la majorité des cas, par les formateurs des sujets.

L'observance a été contrôlée par le nombre de gélules et l'assurance des parents que les gélules avaient bien été prises à chaque visite ; en cas de comptage de gélules

Les événements indésirables ont été systématiquement enregistrés sur un formulaire d'événements indésirables à l'aide d'échelles indiquant la gravité, la relation avec les procédures de l'étude, les mesures prises et toute thérapie requise.