Wpływ przeciwzapalnego flawonoidu luteoliny na zachowanie dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu

Tło. Coraz więcej dowodów wskazuje, że zapalenie mózgu jest ważne w patogenezie zaburzeń neuropsychiatrycznych, w tym co najmniej znacznej części osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). Naturalne flawonoidy, takie jak luteolina i kwercetyna, wykazują silne działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne, hamują uwalnianie mediatorów stanu zapalnego z ludzkich komórek tucznych i zmniejszają deficyty behawioralne wywołane przez interleukinę 6 matki, podobne do autyzmu, związane z interakcjami społecznymi u myszy. W serii przypadków 37 dzieci z ASD, które przyjmowały suplement diety zawierający luteolinę i kwercetynę przez 4 miesiące, zgłosiły poprawę kontaktu wzrokowego, uwagi i interakcji społecznych zgodnie z raportami rodziców.

Cel. Celem pracy była ocena skuteczności i tolerancji u dzieci rasy białej z ASD suplementu diety zawierającego 2 flawonoidy, luteolinę i kwercetynę oraz glikozyd kwercetyny rutynę.

Metody. Pięćdziesięcioro dzieci (42 chłopców i 8 dziewczynek) podzielonych na 2 równe grupy wiekowe (4-6 lat i 7-10 lat) z ASD zostało włączonych do 26-tygodniowego, prospektywnego, otwartego badania na II Uniwersyteckim Wydziale Psychiatry w Szpitalu Ogólnym „Attikon” w Atenach, Grecja, którego Komisja Etyczna zatwierdziła badanie. Rodzice wszystkich badanych zostali poinformowani o celach badania, w tym o ryzyku i korzyściach wynikających z udziału i nieuczestniczenia, a także o kryteriach włączenia i wyłączenia oraz wyrazili pisemną zgodę na udział w badaniu.

U uczestników zdiagnozowano już ASD na podstawie oceny klinicznej, a diagnoza ta została potwierdzona w klinice „Attikon” poprzez osiągnięcie punktów granicznych zarówno w DSM-IV-TR, liście objawów, jak i algorytmie ADOS. Wszystkie dzieci były farmakologicznie naiwne. Oprócz oceny diagnostycznej, ocena obejmowała także szczegółową ocenę lekarską obejmującą badanie przedmiotowe i wywiad lekarski (w tym przegląd objawów alergicznych, żołądkowo-jelitowych oraz ewentualnych alergii lub nietolerancji pokarmowych). Wszystkie równoczesne interwencje były dokładnie odnotowywane (rodzaj i godziny) i to samo robiono podczas wszystkich wizyt. Po spełnieniu kryteriów przesiewowych, pacjentów oceniano podczas wizyty wyjściowej, wizyty w połowie badania po 18 tygodniach i wizyty końcowej po 26 tygodniach.

Dzieciom podawano preparat dietetyczny zawierający 2 flawonoidy, luteolinę (100 mg/kapsułkę) i kwercetynę (70 mg/kapsułkę) oraz glikozyd kwercetyny rutynę (30 mg/kapsułkę). Zastosowana dawka to 1 kapsułka softgel na 10 kg (22 funty) wagi dziennie z jedzeniem przez 26 tygodni.

Głównymi wynikami były wyniki równoważne wiekowi w 3 domenach Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS), komunikacji, umiejętności życia codziennego i socjalizacji. Wybrano VABS, ponieważ wpływ środka na funkcjonowanie adaptacyjne w realnym życiu jest jeszcze ważniejszy dla uzyskania lepszej jakości życia niż tylko łagodzenie niektórych objawów. Surowe wyniki z wywiadu można również wyrazić jako wynik równoważny wiekowi i wynik standardowy w porównaniu z wynikami rówieśników badanego. Istnieją również dodatkowe specjalne normy dla osób z autyzmem. Chociaż standardowe wyniki mogą być bardziej przydatne w charakterystyce badanych, udowodniono, że ich użycie jako miary wyniku jest mniej czułe ze względu na efekty podłogowe i zmniejszoną zmienność, zwłaszcza w krótkich okresach czasu, a zatem te wyniki nie doceniają zmiany. I odwrotnie, wyniki norm specjalnych mają tendencję do przeceniania zmiany, ponieważ niewielki wzrost surowego wyniku może spowodować dużą poprawę w rankingu centylowym normy specjalnej. Tak więc surowe wyniki i wyniki odpowiadające wiekowi wydają się najbardziej odpowiednie do wykorzystania jako miary wyników, przy czym te ostatnie są łatwiej interpretowane jako zmiany w czasie.

Drugorzędne wyniki obejmowały listę kontrolną nieprawidłowego zachowania (ABC), listę kontrolną oceny leczenia autyzmu (ATEC) oraz punktację poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-I). Aby zbadać inne możliwe skutki preparatu, które nie zostały uchwycone za pomocą wyżej wymienionych instrumentów, zdecydowaliśmy się zarejestrować wszelkie inne korzyści zaobserwowane i zgłoszone przez rodziców podczas jego stosowania. W tym celu główny klinicysta (K.F.) przeprowadził telefoniczne lub osobiste wywiady z rodzicami, niezależnie od oceniającego klinicysty (A.T.), w celu omówienia możliwych korzyści dla dziecka. CGI-I był również niezależnie kodowany przez głównego klinicystę na podstawie osobistych ocen, a także informacji zebranych przez rodziców oraz, w większości przypadków, przez trenerów badanych.

Zgodność była monitorowana przez liczbę kapsułek softgel i zapewnienie rodziców, że kapsułki były rzeczywiście przyjmowane podczas każdej wizyty; w przypadku liczby kapsułek

Zdarzenia niepożądane były systematycznie rejestrowane w formularzu zdarzenia niepożądanego za pomocą skal wskazujących nasilenie, związek z procedurami badania, podjęte działania i wymaganą terapię.