Effekter av antiinflammatorisk flavonoid luteolin på atferd hos barn med autismespekterforstyrrelser

Bakgrunn. Økende bevis indikerer at hjernebetennelse er viktig i patogenesen av nevropsykiatriske lidelser, inkludert minst en betydelig andel av personer med autismespekterforstyrrelse (ASD). Naturlige flavonoider, som luteolin og quercetin, viser kraftige antioksidant- og antiinflammatoriske aktiviteter, hemmer frigjøring av inflammatoriske mediatorer fra menneskelige mastceller og reduserer mors interleukin 6-induserte autisme-lignende atferdsunderskudd relatert til sosiale interaksjoner hos mus. I en caseserie med 37 barn med ASD som tok et kosttilskudd som inneholdt luteolin og quercetin i 4 måneder rapporterte gevinster i øyekontakt, oppmerksomhet og sosial interaksjon i henhold til foreldrenes rapporter.

Mål. Hensikten med denne studien var å vurdere effektiviteten og toleransen hos hvite barn med ASD av et kosttilskudd som inneholder 2 flavonoider, luteolin og quercetin, og quercetinglykosidet rutin.

Metoder. Femti barn (42 gutter og 8 jenter) fordelt på 2 like aldersgrupper (4-6 år og 7-10 år) med ASD ble registrert i en 26-ukers, prospektiv, åpen studie ved 2. universitetsavdeling for Psykiatri ved "Attikon" General Hospital, Athen, Hellas, hvis etiske komité godkjente studien. Foreldrene til alle forsøkspersonene ble informert om studiens mål, inkludert risiko kontra fordeler ved å delta og ikke delta samt inkluderings- og eksklusjonskriteriene, og de skriftlig samtykke til deltakelse i studien.

Deltakerne hadde allerede blitt diagnostisert med ASD basert på kliniske vurderinger, og denne diagnosen ble bekreftet på 'Attikon'-klinikken ved å møte cutoff-skårene på både DSM-IV-TR, symptomliste og ADOS-algoritmen. Alle barna var medisinnaive. Utover den diagnostiske vurderingen, inkluderte vurderingen også en grundig medisinsk vurdering som omfattet en fysisk undersøkelse og helsehistorie (inkludert en gjennomgang av allergiske og gastrointestinale symptomer, samt eventuelle matallergier eller matintoleranse). Alle samtidige intervensjoner ble grundig notert (type og timer), og det samme ble gjort ved alle besøk. Etter å ha møtt screeningskriteriene, ble forsøkspersonene evaluert ved baseline-besøket, midt-forsøksbesøket etter 18 uker og siste besøk etter 26 uker.

Barn ble administrert en diettformulering som inneholdt 2 flavonoider, luteolin (100 mg/kapsel) og quercetin (70 mg/kapsel), og quercetinglykosidet rutin (30 mg/kapsel). Dosen som ble brukt var 1 softgel-kapsel per 10 kg (22 lb) vekt per dag med mat i 26 uker.

De primære resultatene var aldersekvivalente skårer i de 3 domenene til Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS), kommunikasjon, dagliglivsferdigheter og sosialisering. VABS ble valgt fordi virkningen av et middel på adaptiv funksjon i det virkelige liv er enda viktigere for å oppnå en bedre livskvalitet enn bare lindring av noen symptomer. Råskårene fra intervjuet kan også uttrykkes som en aldersekvivalent skåre og en standard skåre sammenlignet med fagets jevnaldrende. Det er også utfyllende særnormer for personer med autisme. Selv om standardskårer kan være mer nyttige i emnekarakterisering, har bruken av dem som resultatmål vist seg å være mindre følsom på grunn av gulveffekter og redusert variasjon, spesielt i korte tidsperioder, og derfor undervurderer disse skårene endring. Omvendt har skårer av spesielle normer en tendens til å overvurdere endring, ettersom en liten økning i en råskåre kan gi en stor forbedring i spesialnormpersentilrangering. Dermed ser råskårer og aldersekvivalente skårer ut til å være de mest hensiktsmessige for bruk som resultatmål, der sistnevnte lettere kan tolkes som endring over tid.

Sekundære utfall inkluderte avvikende atferdssjekkliste (ABC), sjekkliste for vurdering av autismebehandling (ATEC) og Clinical Global Impression-Improvement-score (CGI-I). For å utforske andre mulige effekter av formuleringen som ikke fanges opp fra de nevnte instrumentene, valgte vi å registrere eventuelle andre fordeler observert og rapportert av foreldrene under bruken. For dette gjennomførte primærklinikeren (K.F.) telefon- eller personlige intervjuer av foreldrene, uavhengig av den vurderende klinikeren (A.T.), for å diskutere mulige gevinster for barnet. CGI-I ble også uavhengig kodet av primærklinikeren med personlige vurderinger samt med informasjon samlet inn av foreldre og, i de fleste tilfeller, av forsøkspersonenes trenere.

Overholdelse ble overvåket ved antall softgel-kapsler og foreldrenes forsikring om at kapslene faktisk var tatt ved hvert besøk; i tilfelle kapselantall

Bivirkninger ble systematisk registrert på en bivirkningsform ved å bruke skalaer som indikerer alvorlighetsgrad, forhold til studieprosedyrene, tiltak som ble iverksatt og eventuell nødvendig behandling.