Účinky protizánětlivého flavonoidu luteolinu na chování u dětí s poruchami autistického spektra

Pozadí. Stále více důkazů ukazuje, že zánět mozku je důležitý v patogenezi neuropsychiatrických poruch, včetně alespoň významné části subjektů s poruchou autistického spektra (ASD). Přírodní flavonoidy, jako je luteolin a kvercetin, vykazují silné antioxidační a protizánětlivé aktivity, inhibují uvolňování zánětlivých mediátorů z lidských žírných buněk a snižují behaviorální deficity podobné autismu vyvolané mateřským interleukinem 6 související se sociálními interakcemi u myší. V sérii případů 37 dětí s PAS, které užívaly doplněk stravy obsahující luteolin a kvercetin po dobu 4 měsíců, hlásily podle zpráv rodičů nárůst očního kontaktu, pozornosti a sociální interakce.

Cíl. Účelem této studie bylo posoudit účinnost a snášenlivost u bílých dětí s ASD doplňku stravy obsahujícího 2 flavonoidy, luteolin a kvercetin a kvercetin glykosid rutin.

Metody. Padesát dětí (42 chlapců a 8 dívek) rozdělených do 2 stejných věkových skupin (4-6 let a 7-10 let) s PAS bylo zařazeno do 26týdenní, prospektivní, otevřené studie na 2. univerzitní katedře Psychiatrie ve Všeobecné nemocnici „Attikon“, Atény, Řecko, jejíž Etická komise studii schválila. Rodiče všech subjektů byli informováni o cílech studie, včetně rizik versus přínosy účasti a neúčasti, jakož i o kritériích pro zařazení a vyloučení, a písemně souhlasili s účastí ve studii.

Účastníkům již byla diagnostikována ASD na základě klinických hodnocení a tato diagnóza byla potvrzena na klinice „Attikon“ splněním hraničních skóre na seznamu příznaků DSM-IV-TR a v algoritmu ADOS. Všechny děti byly medikačně naivní. Kromě diagnostického hodnocení zahrnovalo hodnocení také důkladné lékařské vyšetření zahrnující fyzikální vyšetření a zdravotní anamnézu (včetně přehledu alergických a gastrointestinálních příznaků, jakož i případných potravinových alergií nebo intolerance potravin). Všechny souběžné intervence byly důkladně zaznamenány (typ a hodiny) a totéž bylo provedeno u všech návštěv. Po splnění kritérií screeningu byly subjekty hodnoceny při základní návštěvě, návštěvě v polovině studie v 18 týdnech a poslední návštěvě ve 26. týdnu.

Dětem byla podávána dietní formulace obsahující 2 flavonoidy, luteolin (100 mg/kapsle) a kvercetin (70 mg/kapsle) a kvercetin glykosid rutin (30 mg/kapsli). Použitá dávka byla 1 měkká tobolka na 10 kg (22 lb) hmotnosti a den s jídlem po dobu 26 týdnů.

Primárními výsledky byly věkově ekvivalentní skóre ve 3 doménách Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS), komunikace, dovednosti pro každodenní život a socializace. VABS byl vybrán, protože vliv látky na adaptivní fungování v reálném životě je pro dosažení lepší kvality života ještě důležitější než jen zmírnění některých symptomů. Hrubé skóre z rozhovoru lze také vyjádřit jako věkově ekvivalentní skóre a standardní skóre ve srovnání se skórem vrstevníků subjektu. Existují také doplňkové speciální normy pro jedince s autismem. Ačkoli standardní skóre by mohla být užitečnější při charakterizaci subjektu, ukázalo se, že jejich použití jako měřítka výsledku je méně citlivé kvůli efektům podlahy a snížené variabilitě, zejména v krátkých časových obdobích, a proto tato skóre podceňují změny. Naopak skóre speciálních norem má tendenci přeceňovat změny, protože malé zvýšení hrubého skóre může vést k velkému zlepšení percentilu speciální normy. Hrubé skóre a věkově ekvivalentní skóre se tedy zdají být nejvhodnější pro použití jako měřítka výsledků, přičemž posledně jmenované lze snáze interpretovat jako změnu v čase.

Sekundární výsledky zahrnovaly kontrolní seznam pro aberantní chování (ABC), kontrolní seznam pro hodnocení léčby autismem (ATEC) a skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I). Abychom prozkoumali další možné účinky formulace nezachycené z výše uvedených nástrojů, rozhodli jsme se zaznamenat jakékoli další přínosy pozorované a hlášené rodiči během jejího používání. Za tímto účelem vedl primární lékař (K.F.) telefonické nebo osobní rozhovory s rodiči, nezávisle na hodnotícím klinickém lékaři (AT.T.), aby prodiskutoval možné zisky dítěte. CGI-I bylo také nezávisle kódováno primárním lékařem osobním hodnocením a také informacemi shromážděnými rodiči a ve většině případů trenéry subjektů.

Shoda byla monitorována počtem měkkých želatinových tobolek a ujištěním rodičů, že tobolky byly skutečně užity při každé návštěvě; v případě počtu kapslí

Nežádoucí účinky byly systematicky zaznamenávány do formuláře nežádoucích účinků pomocí stupnic udávajících závažnost, vztah ke studijním postupům, přijatá opatření a jakoukoli požadovanou terapii.