Effekter av den antiinflammatoriska flavonoiden luteolin på beteende hos barn med autismspektrumstörningar

Bakgrund. Allt fler bevis tyder på att hjärninflammation är viktig i patogenesen av neuropsykiatriska störningar, inklusive åtminstone en betydande andel av patienter med autismspektrumstörning (ASD). Naturliga flavonoider, såsom luteolin och quercetin, uppvisar potenta antioxidant- och antiinflammatoriska aktiviteter, hämmar frisättningen av inflammatoriska mediatorer från mänskliga mastceller och minskar moderns interleukin 6-inducerade autismliknande beteendeunderskott relaterade till sociala interaktioner hos möss. I en fallserie med 37 barn med ASD som tog ett kosttillskott innehållande luteolin och quercetin under 4 månader rapporterade vinster i ögonkontakt, uppmärksamhet och social interaktion enligt föräldrarnas rapporter.

Syfte. Syftet med denna studie var att bedöma effektiviteten och tolerabiliteten hos vita barn med ASD av ett kosttillskott innehållande 2 flavonoider, luteolin och quercetin, och quercetinglykosiden rutin.

Metoder. Femtio barn (42 pojkar och 8 flickor) uppdelade i två lika åldersgrupper (4-6 år och 7-10 år) med ASD inkluderades i en 26-veckors, prospektiv, öppen studie vid 2:a universitetsavdelningen för Psykiatri vid "Attikon" General Hospital, Aten, Grekland, vars etiska kommitté godkände studien. Föräldrarna till alla försökspersoner informerades om studiens syften, inklusive risker kontra fördelar med att delta och att inte delta samt inklusions- och uteslutningskriterierna, och de skriftliga samtycke till deltagande i studien.

Deltagarna hade redan diagnostiserats med ASD baserat på kliniska bedömningar, och denna diagnos bekräftades på 'Attikon'-kliniken genom att uppfylla cutoff-poängen på både DSM-IV-TR, symtomlistan och ADOS-algoritmen. Alla barn var medicinnaiva. Förutom den diagnostiska utvärderingen inkluderade bedömningen även en grundlig medicinsk utvärdering innefattande en fysisk undersökning och hälsoanamnes (inklusive genomgång av allergiska och gastrointestinala symtom samt eventuella födoämnesallergier eller födoämnesintolerans). Alla samtidiga ingrepp noterades noggrant (typ och timmar), och samma sak gjordes vid alla besök. Efter att ha uppfyllt screeningskriterierna utvärderades försökspersonerna vid baslinjebesöket, mitt i försöksbesöket vid 18 veckor och det sista besöket vid 26 veckor.

Barn administrerades en dietformulering innehållande 2 flavonoider, luteolin (100 mg/kapsel) och quercetin (70 mg/kapsel) och quercetinglykosiden rutin (30 mg/kapsel). Den använda dosen var 1 mjukgelkapsel per 10 kg (22 lb) vikt per dag med mat i 26 veckor.

De primära resultaten var åldersekvivalenta poäng inom de tre domänerna av Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS), kommunikation, dagliga livsfärdigheter och socialisering. VABS valdes eftersom effekten av ett medel på adaptiv funktion i det verkliga livet är ännu viktigare för att få en bättre livskvalitet än att bara lindra vissa symtom. Råpoängen från intervjun kan också uttryckas som ett åldersekvivalent poängvärde och ett standardpoäng jämfört med försökspersonens kamrater. Det finns också kompletterande specialnormer för individer med autism. Även om standardpoäng kan vara mer användbara vid karaktärisering av ämnet, har användningen av dem som resultatmått visat sig vara mindre känslig på grund av golveffekter och minskad variabilitet, särskilt under korta tidsperioder, och därför underskattar dessa poäng förändringar. Omvänt tenderar mängder av speciella normer att överskatta förändringen, eftersom en liten ökning av ett råpoäng kan ge en stor förbättring av den särskilda normpercentilrankningen. Sålunda verkar råpoäng och åldersekvivalenta poäng vara de mest lämpliga att använda som resultatmått, där de senare lättare tolkas som förändringar över tid.

Sekundära resultat inkluderade ABC (Aberrant Behavior Checklist), Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) och Clinical Global Impression-Improvement score (CGI-I). För att undersöka andra möjliga effekter av formuleringen som inte fångats från de ovannämnda instrumenten, valde vi att registrera alla andra fördelar som observerats och rapporterats av föräldrarna under dess användning. För detta genomförde den primära läkaren (K.F.) telefon- eller personliga intervjuer av föräldrarna, oberoende av den utvärderande läkaren (A.T.), för att diskutera de möjliga vinsterna för barnet. CGI-I kodades också oberoende av den primära läkaren med personliga bedömningar samt med information som samlats in av föräldrar och, i de flesta fall, av försökspersonernas utbildare.

Överensstämmelse övervakades genom softgel-kapslar och föräldrarnas försäkran om att kapslarna faktiskt hade tagits vid varje besök; vid ett kapselantal

Biverkningar registrerades systematiskt på ett biverkningsformulär genom att använda skalor som indikerar svårighetsgrad, förhållande till studieprocedurerna, vidtagna åtgärder och eventuell terapi som krävs.