Efeitos do anti-inflamatório flavonoide luteolina no comportamento de crianças com transtornos do espectro do autismo

Fundo. Evidências crescentes indicam que a inflamação cerebral é importante na patogênese de distúrbios neuropsiquiátricos, incluindo pelo menos uma proporção significativa de indivíduos com transtorno do espectro autista (TEA). Os flavonóides naturais, como a luteolina e a quercetina, exibem potentes atividades antioxidantes e anti-inflamatórias, inibem a liberação de mediadores inflamatórios dos mastócitos humanos e reduzem os déficits comportamentais semelhantes ao autismo induzidos pela interleucina 6 materna relacionados às interações sociais em camundongos. Em uma série de casos de 37 crianças com TEA que tomaram um suplemento dietético contendo luteolina e quercetina por 4 meses, relataram ganhos no contato visual, atenção e interação social de acordo com os relatos dos pais.

Mirar. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a tolerabilidade em crianças brancas com TEA de um suplemento dietético contendo 2 flavonoides, luteolina e quercetina, e o glicosídeo quercetina rutina.

Métodos. Cinquenta crianças (42 meninos e 8 meninas) divididas em 2 grupos de idade igual (4-6 anos e 7-10 anos) com TEA foram matriculadas em um estudo prospectivo aberto de 26 semanas no 2º Departamento Universitário de Psiquiatria no Hospital Geral "Attikon", Atenas, Grécia, cujo Comitê de Ética aprovou o estudo. Os pais de todos os sujeitos foram informados sobre os objetivos do estudo, incluindo riscos versus benefícios de participar e não participar, bem como os critérios de inclusão e exclusão, e eles consentiram por escrito em participar do estudo.

Os participantes já haviam sido diagnosticados com TEA com base em avaliações clínicas, e esse diagnóstico foi corroborado na clínica 'Attikon' ao atender às pontuações de corte no DSM-IV-TR, na lista de sintomas e no algoritmo ADOS. Todas as crianças eram ingênuas à medicação. Além da avaliação diagnóstica, a avaliação também incluiu uma avaliação médica completa, incluindo um exame físico e histórico de saúde (incluindo uma revisão de sintomas alérgicos e gastrointestinais, bem como quaisquer alergias ou intolerâncias alimentares). Todas as intervenções simultâneas foram minuciosamente anotadas (tipo e horas), e o mesmo foi feito em todas as visitas. Depois de atender aos critérios de triagem, os indivíduos foram avaliados na visita inicial, na visita intermediária do estudo às 18 semanas e na visita final às 26 semanas.

As crianças receberam uma formulação dietética contendo 2 flavonóides, luteolina (100 mg/cápsula) e quercetina (70 mg/cápsula), e o glicosídeo quercetina rutina (30 mg/cápsula). A dose utilizada foi de 1 cápsula softgel por 10 kg (22 lb) de peso por dia com alimentos durante 26 semanas.

Os resultados primários foram as pontuações equivalentes à idade nos 3 domínios das Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS), comunicação, habilidades de vida diária e socialização. A VABS foi escolhida porque o impacto de um agente no funcionamento adaptativo na vida real é ainda mais importante para a obtenção de uma melhor qualidade de vida do que apenas o alívio de alguns sintomas. As pontuações brutas da entrevista também podem ser expressas como uma pontuação equivalente à idade e uma pontuação padrão comparada com as dos colegas do sujeito. Existem também normas especiais complementares para indivíduos com autismo. Embora as pontuações padrão possam ser mais úteis na caracterização do sujeito, seu uso como uma medida de resultado provou ser menos sensível devido aos efeitos de piso e variabilidade reduzida, especialmente em curtos períodos de tempo e, portanto, essas pontuações subestimam a mudança. Por outro lado, pontuações de normas especiais tendem a superestimar a mudança, pois um pequeno aumento em uma pontuação bruta pode produzir uma grande melhoria na classificação do percentil da norma especial. Assim, os escores brutos e os escores equivalentes à idade parecem ser os mais apropriados para serem usados ​​como medidas de desfecho, sendo os últimos mais facilmente interpretados como mudanças ao longo do tempo.

Os resultados secundários incluíram a Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC), a Lista de Verificação de Avaliação do Tratamento do Autismo (ATEC) e a pontuação de Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I). Para explorar outros possíveis efeitos da formulação não captados pelos instrumentos citados, optamos por registrar quaisquer outros benefícios observados e relatados pelos pais durante seu uso. Para isso, o clínico primário (K.F.) realizou entrevistas por telefone ou pessoalmente com os pais, independentemente do clínico avaliador (A.T.), para discutir os possíveis ganhos da criança. O CGI-I também foi codificado de forma independente pelo clínico principal com avaliações pessoais, bem como com informações coletadas pelos pais e, na maioria dos casos, pelos treinadores dos sujeitos.

A adesão foi monitorada pela contagem de cápsulas moles e pela garantia dos pais de que as cápsulas realmente foram tomadas em cada visita; em caso de contagem de cápsulas

Os eventos adversos foram sistematicamente registrados em um formulário de eventos adversos usando escalas indicando gravidade, relação com os procedimentos do estudo, ação tomada e qualquer terapia necessária.