Влияние противовоспалительного флавоноида лютеолина на поведение детей с расстройствами аутистического спектра

Задний план. Все больше данных указывает на то, что воспаление головного мозга играет важную роль в патогенезе нервно-психических расстройств, в том числе, по крайней мере, у значительной части субъектов с расстройствами аутистического спектра (РАС). Природные флавоноиды, такие как лютеолин и кверцетин, проявляют мощную антиоксидантную и противовоспалительную активность, ингибируют высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток человека и уменьшают индуцированный интерлейкином-6 материнский аутоподобный поведенческий дефицит, связанный с социальными взаимодействиями у мышей. В серии случаев 37 детей с РАС, которые принимали пищевую добавку, содержащую лютеолин и кверцетин, в течение 4 месяцев, сообщили об улучшении зрительного контакта, внимания и социального взаимодействия, согласно отчетам родителей.

Цель. Целью данного исследования была оценка эффективности и переносимости у белых детей с РАС пищевой добавки, содержащей 2 флавоноида, лютеолин и кверцетин, а также гликозид кверцетина рутин.

Методы. Пятьдесят детей (42 мальчика и 8 девочек), разделенных на 2 равные возрастные группы (4-6 лет и 7-10 лет) с РАС, были включены в 26-недельное проспективное открытое исследование на 2-м университетском факультете. Психиатрия в больнице общего профиля «Аттикон», Афины, Греция, комитет по этике которой одобрил исследование. Родители всех субъектов были проинформированы о целях исследования, в том числе о рисках и преимуществах участия и неучастия, а также о критериях включения и исключения, и они дали письменное согласие на участие в исследовании.

У участников уже был диагностирован РАС на основании клинических оценок, и этот диагноз был подтвержден в клинике «Аттикон» путем достижения пороговых значений как по DSM-IV-TR, так и по списку симптомов и алгоритму ADOS. Все дети не принимали лекарства. Помимо диагностической оценки, оценка также включала тщательное медицинское обследование, включающее физикальное обследование и сбор анамнеза (включая обзор аллергических и желудочно-кишечных симптомов, а также любых пищевых аллергий или пищевой непереносимости). Все одновременные вмешательства были тщательно отмечены (тип и часы), и то же самое делалось во время всех посещений. После соответствия критериям скрининга субъекты оценивались при исходном посещении, посещении в середине испытания через 18 недель и при последнем посещении через 26 недель.

Детям назначали диетический состав, содержащий 2 флавоноида, лютеолин (100 мг/капсулу) и кверцетин (70 мг/капсулу), а также гликозид кверцетина рутин (30 мг/капсулу). Используемая доза составляла 1 мягкую желатиновую капсулу на 10 кг (22 фунта) веса в день вместе с пищей в течение 26 недель.

Первичными результатами были эквивалентные возрасту баллы в 3 областях шкалы адаптивного поведения Вайнленда (VABS), общение, повседневные жизненные навыки и социализация. Выбор VABS обусловлен тем, что воздействие агента на адаптивное функционирование в реальной жизни даже важнее для получения лучшего качества жизни, чем просто облегчение некоторых симптомов. Необработанные баллы из интервью также могут быть выражены в виде баллов, эквивалентных возрасту, и стандартных баллов по сравнению с баллами сверстников испытуемого. Существуют также дополнительные специальные нормы для людей с аутизмом. Хотя стандартные баллы могли бы быть более полезными для характеристики субъекта, было доказано, что их использование в качестве меры результата менее чувствительно из-за эффектов пола и меньшей изменчивости, особенно в короткие периоды времени, и, таким образом, эти баллы недооценивают изменения. И наоборот, баллы специальных норм имеют тенденцию переоценивать изменения, поскольку небольшое увеличение исходного балла может привести к значительному улучшению процентиля специальной нормы. Таким образом, необработанные баллы и баллы, эквивалентные возрасту, кажутся наиболее подходящими для использования в качестве показателей результатов, причем последние легче интерпретировать как изменение с течением времени.

Вторичные результаты включали Контрольный список аберрантного поведения (ABC), Контрольный список оценки лечения аутизма (ATEC) и Клинический общий показатель улучшения впечатления (CGI-I). Чтобы изучить другие возможные эффекты состава, не отраженные в вышеупомянутых инструментах, мы решили записать любые другие преимущества, наблюдаемые и о которых сообщили родители во время его использования. Для этого главный врач (К.Ф.) провел телефонные или личные интервью с родителями, независимо от оценивающего врача (А.Т.), чтобы обсудить возможные успехи ребенка. CGI-I также был независимо закодирован главным клиницистом с использованием личных оценок, а также информации, собранной родителями и, в большинстве случаев, тренерами испытуемых.

Соблюдение режима контролировалось подсчетом капсул с мягким гелем и заверением родителей в том, что капсулы действительно принимались при каждом посещении; в случае подсчета капсул

Побочные явления систематически регистрировались в форме нежелательных явлений с использованием шкал, указывающих на тяжесть, связь с процедурами исследования, предпринятые действия и любое необходимое лечение.